TLR4，也被称为Toll样受体4，在各种细胞过程中扮演重要角色，包括免疫应答和代谢调节[1]。在果蝇中，脂肪体细胞中的Toll激活会招募Pelle激酶，导致抗微生物转录因子Dif的释放[1]。同样地，在人类免疫细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）中，TLR4的激活通过NF-kappaB和IRF3途径刺激炎症应答，并且也能调节代谢应答[1]。

此外，TLR4与胆管细胞中的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）相关联，在那里它控制碳酸氢盐分泌到胆汁中，以维持正常的胆汁流动和消化[2]。由于突变导致CFTR缺失，疏忽胆汁分泌并影响胆酸受体TGR5，从而影响胆汁特性和肝病进展[2]。

在巨噬细胞中，低亲和力的β2整合素信号调节TLR4信号转导，使MyD88和TRIF失活[3]。这是通过对β2整合素DAP12适配器ITAM的磷酸化完成的，吸引SYK并导致整合素β2的细胞质结构域分离[3]。此外，在巨噬细胞中，低亲和力整合素相关信号还可以抑制TLR4信号[3]。该过程涉及Cbl-b介导的MyD88和TRIF的降解，最终调节TLR4信号[3]。

此外，已经研究了单核细胞中TLR4激活及其对脑内皮细胞的影响。在这种情况下，TLR4激活导致单核细胞源性外泌体的货物（特别是miRNA）发生变化，这些货物被脑内皮细胞摄取[4]。这种摄取通过TLR4/NF-kappaB途径介导，导致粘附分子、趋化因子和促炎细胞因子异常上调[4]。

总结一下，TLR4在不同的细胞过程和生物体中扮演多种角色。它的激活导致各种激酶和转录因子的招募，调节免疫应答、代谢活动和胆汁分泌。TLR4信号的调节涉及与CFTR的相互作用、低亲和力β2整合素信号和单核细胞源性外泌体的货物。了解这些机制对于阐明TLR4在免疫和疾病中的作用至关重要[1][2][3][4]。

根据所提供的背景信息，关于TLR4的主要观点如下：

TLR4的活化会导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者中GAS产生的SLO蛋白的作用，从而产生半胱氨酸白三烯（CysLTs），进而促进扁桃体辅助T细胞和浆细胞的增殖，导致不可逆的扁桃体增生[6]。

Wnt2b对TLR4信号转导具有负调控作用，对造血干细胞（HSC）的活化和肝纤维化具有抑制作用[7]。

HMGB1可以通过结合TLR4活化巨噬细胞和单核细胞，导致细胞因子的释放和炎症。HMGB1还与RAGE相互作用，调节内皮细胞和肿瘤细胞的功能[8]。

TLR2、TLR4和TLR7对CPMV（豇豆花叶病毒）的识别可以激活由MyD88介导的下游信号转导途径，最终诱导抗病毒应答和炎症细胞因子的产生[9]。

SREC-I与TLR2和TLR4等TLR共同作用，通过识别来自病原体的分子并激活炎症级联反应，以及处理和呈递获得性抗原给T细胞，发挥触发免疫的作用[10]。

总的来说，TLR4参与各种信号转导途径和与其他分子的相互作用，对免疫应答、炎症和某些病理条件的形成起到贡献。

图[1]

图[2]

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图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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