KRAS（或K-ras）是一个在细胞信号传导途径中起关键作用的基因。它参与调节RAS蛋白的激活和去活化，这些蛋白控制细胞生长和增殖。野生型KRAS在活跃和不活跃状态之间循环，而突变型KRAS持续活跃。这种活性由促进核苷酸交换的鸟苷酸交换因子（GEFs）和加速鸟苷三磷酸（GTP）水解的鸟苷酸酶活化蛋白（GAPs）调节。

在癌症中，KRAS突变常见，并且可以导致蛋白质的持续活化。这些突变，如G12、G13或Q61，阻止了KRAS的正常调控并维持其活跃状态。因此，KRAS信号的失调可以促进肿瘤生长并抑制免疫应答。在非小细胞肺癌（NSCLC）的K-ras驱动模型中，肿瘤微环境中Th17细胞和IL17A的存在增强了肿瘤细胞的生长并抑制了抗肿瘤活性。这是由于髓样衍生抑制细胞（MDSCs）的招募、调节性 T 细胞（Tregs）的增多、乳酸产生和IL-6表达的增加。相反，在Ptsd/d NSCLC模型中，Th17/IL17A通过促进CD103+树突状细胞的招募来抑制肿瘤生长，以激活CD8 T 细胞进行抗肿瘤活性。这导致γ干扰素的分泌和肿瘤细胞的杀伤。

KRAS的结构包括效应器叶、顺反催化叶、高变区（HVR）和开关区。G结构域和HVR在RAS同工酶中都是保守的，RAS蛋白在GDP结合的不活跃态和GTP结合的活跃态之间循环。GEFs促进RAS-GTP的转换，而GAPs促进活跃状态的终止。活性KRAS的下游效应因子，如RAF、PI3K和RalGEFs，介导细胞增殖和分化信号。

此外，KRAS的激活涉及由GEFs介导的GDP-GTP交换，从而允许KRAS磷酸化和后续的效应功能。这种激活导致多个细胞增殖通路的激活。

KRAS在不同细胞区间的定位和与其他分子的相互作用也对其功能起作用。例如，钙调蛋白（CaM）可以通过抑制非典型Wnt信号通路来增强K-Ras驱动的干细胞特性。其他蛋白质，如PDE6D和NPM1，参与了K-Ras在不同细胞结构中的动态定位和稳定。

总之，KRAS是细胞信号传导途径中的关键参与者，调控细胞生长和增殖。KRAS的突变可以导致蛋白质的持续活化，并促进肿瘤生长和抑制免疫应答。RAS蛋白的活性在GDP结合的不活跃态和GTP结合的活跃态之间循环，由GEFs和GAPs控制。KRAS的激活涉及GDP-GTP交换，并与多个细胞增殖通路相关联。KRAS在各种细胞结构中的定位和与其他分子的相互作用也影响其功能。

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