根据提供的背景信息，可以提取出关于雌激素受体（ER / ESR1）的几个观点：

ERα是由ESR1基因编码的，包含不同的结构域，决定其转录和表观遗传活性，包括N-末端的AF1，铰链结构域，C-末端的LBD中的AF2，以及DBD [1]。
活化的ERα可以招募辅因子或核心抑制因子来介导基因的转录或抑制，其中辅因子包括p160家族成员、P300 / CBP、SWI / SNF复合物、PRMTs和Mediator复合物，而核心抑制因子包括NCoR1、NCoR2和LCoR [1]。
子宫内膜癌和乳腺癌细胞之间的ER的核心调节蛋白和基因组结合位点存在差异。先锋因子如FOXA1和GATA3在乳腺癌中在启动ER基因组结合中起关键作用，但在子宫内膜癌中它们的对应物尚不清楚。 ER辅因子在这两种癌症类型之间也可能存在差异 [2]。
乳腺癌细胞和子宫内膜癌细胞的染色质景观和转录因子谱影响了不同的ER结合模式和靶基因。FOXA1和GATA3在乳腺癌细胞中起到ER的先锋因子作用，但ER在子宫内膜癌细胞中独特的基因组结合模式的机制尚不清楚 [2]。
对ESR1的特定变体（如rs9340803）进行了功能研究，以了解其影响。由于rs9340803 A到G变异引起的ESR1表达下降可能会破坏胆固醇代谢的平衡，可能促进更多的Abeta产生 [3]。
经典ER转录机制包括雌激素（E2）与ER的结合，触发受体二聚化、核移位和暴露AF2位点以便辅因子结合。然后，ER在细胞核中识别并与雌激素应答元件（ERE）相互作用，形成转录活性复合物并与辅因子相互作用。 p160蛋白家族是ER辅因子的一个例子 [4]。
内分泌治疗通过各种机制靶向雌激素信号通路。芳香酶抑制剂阻断雌激素的产生，选择性雌激素受体调节剂（SERMs）竞争性抑制雌激素与ER的结合，而选择性雌激素受体下调剂（SERDs）则作为纯ER拮抗剂。蛋白酶解靶点嵌合物（PROTACs）诱导ER的降解 [5]。

这些观点提供了关于ER的结构域和活性、乳腺癌和子宫内膜癌之间ER调控的差异、特定ESR1变体的功能研究、经典ER转录机制以及内分泌治疗的作用机制的见解。
根据给定的背景信息，以下是与雌激素受体（也称为ER，ESR1）及其分子靶点相关的不同观点的综合总结：

维生素E的一种形式—生育三烯酚在不同细胞类型中具有不同的分子靶点，包括表达ER的癌细胞、不表达ER的癌细胞和经受特定应激因子的正常神经细胞 [6]。
YB-1与ERα相互作用，调节ER阳性乳腺癌干细胞的干细胞特性和分化 [7]。
在SALL2甲基化减少的ER阳性乳腺癌中，SALL2通过上调ESR1激活ER信号通路，导致雌激素依赖性生长和对他莫昔芬的敏感性。在SALL2甲基化增加的ER阳性乳腺癌中，SALL2表达减少会抑制ERα和PTEN表达，并激活Akt / mTOR信号通路，导致雌激素非依赖性肿瘤生长和对他莫昔芬的耐药性。恢复SALL2可以使他莫昔芬耐药的乳腺癌重新对内分泌治疗产生敏感 [8]。
雌激素信号通路在子宫上皮细胞中调控RASD1的表达。在复发植入失败（RIF）患者中雌激素水平降低导致子宫内膜中RASD1水平降低，导致植入异常 [9]。
雌激素和FXR配体（如雌激素、胆汁酸和肠道微生物代谢产物）影响肝细胞中的ERα和FXR信号通路，影响肝脏脂质代谢 [10]。

这些观点提供了对ER及其相关信号通路在不同背景下的作用的见解，包括癌症生物学、子宫功能和肝脏代谢。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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