ALK是一种参与神经发育的蛋白质，在成年人中主要存在于肠道、中枢神经系统和睾丸中。通过配体介导的二聚化和随后的自体磷酸化来激活ALK。然而，在ALK重排的非小细胞肺癌中，ALK的激活可以不依赖于配体介导。由基因重排引起的ALK融合蛋白导致下游信号通路的持续激活，包括STAT3、mTOR、PI3K、Ras和MEK通路。ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）的抗药性可以通过多种机制发生，包括cKIT基因扩增、HGF上调和EGFR激活。已经开发出不同的ALK-TKI，如克唑替尼、赛美替尼、阿列替尼、布里那替尼、洛拉替尼、恩萨替尼和恩替替尼，用于靶向ALK并在ALK阳性非小细胞肺癌中显示出有效性。ALK激酶结构域的突变，尤其是F1174、F1245和R1275，在神经母细胞瘤中很常见。总体而言，了解ALK的功能关联和异常激活对于开发靶向治疗并克服ALK驱动的肿瘤发生至关重要。

根据提供的背景信息，关于ALK的关键观点如下：

NPM-ALK SUMO化：NPM-ALK与野生型NPM形成异二聚体，在细胞核和细胞质之间穿梭。NPM/NPM-ALK与SUMO蛋白的结合主要发生在细胞核中，使NPM-ALK具有稳定性并防止其降解。这种SUMO化介导的稳定性导致NPM-ALK在细胞核和细胞质中的积累和丰富表达。

神经母细胞瘤中目前在临床前测试的药物：已经测试了几种针对神经母细胞瘤的药物，针对不同的分子通路。包括ALK、Trk和PI3K/AKT/mTOR通路的抑制剂。克唑替尼是一种着名的抗ALK药物，在ALN失调患者中显示出有希望的结果。还测试了其他化合物，如MLN8054、MLN8237和GNF-4256，作为AURKA、TrkB和PI3K/mTOR的抑制剂。

PD-L1的致癌调节：癌细胞中的PD-L1表达可以被多种致癌基因所调节，包括c-Myc、p53、EML4-ALK融合基因、EGFR和K-ras。这些致癌基因可以通过不同的机制对PD-L1表达进行正向或负向调节。

总而言之，与ALK相关的观点包括它在NPM-ALK的SUMO化和稳定性中的作用，ALK抑制剂在神经母细胞瘤治疗中的使用，以及PD-L1表达通过ALK和其他致癌基因的调节。

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