其它名称: IL-6, interleukin-6

IL-6,即白细胞介素-6,在各种生物过程和疾病条件中起着重要作用。在SARS-CoV-2感染背景下,IL-6会在病毒感染和组织损伤应答中释放,引发一系列化学趋化因子、细胞因子和IL-6本身的炎症级联反应[1][3]。这种过度炎症反应涉及巨噬细胞的激活、单核细胞的浸润和其他炎症因子的释放[1]。

IL-6信号传导是通过IL-6、IL-6R和gp130的三聚体形成介导的,这导致JAK1的激活和STAT3的磷酸化。这条信号通路会诱导急性期蛋白、化学趋化因子、细胞因子和IL-6的产生,从而促进各种组织中的促炎反应[1]。

此外,IL-6在自身免疫性疾病(如多发性硬化症和神经脊髓炎光谱障碍)的病理生理中起到一定作用。它增强T细胞功能,诱导它们的增殖并促进它们浸润到中枢神经系统中[2]。此外,IL-6通过调节Th17和调节性T细胞之间的平衡有助于维持免疫系统稳态[2]。

有趣的是,IL-6被发现是肺部的一个关键的促炎细胞因子,在颗粒物空气污染引起的炎症中由肺泡巨噬细胞释放[3]。这种促炎反应涉及活性氧的产生和钙离子通道的激活,最终导致IL-6的释放和血栓事件的加速[3]。颗粒物引发的炎症与IL-6的产生之间的联系提示了像二甲双胍这样可以靶向线粒体电子传递、阻止IL-6释放的药物的潜在治疗机会[3]。

此外,IL-6是一个多样的异二聚体细胞因子家族的一部分,它的信号传导可以通过诸如托珠单抗这样的药物进行调节,这些药物阻断IL-6受体,有助于平息炎症反应[4][5]。

总而言之,IL-6在与SARS-CoV-2感染、自身免疫疾病和颗粒物空气污染相关的炎症反应中起关键作用。了解IL-6信号传导的机制以及其被治疗干预调节提供了潜在治疗各种以过度炎症为特征的疾病的策略的宝贵见解。

IL-6,或称为白细胞介素-6,是人体中参与各种信号通路和细胞反应的关键分子。它在炎症、自身免疫性疾病甚至恶性病变中起着重要作用[7][8]。IL-6信号传导通路的激活,如JAK/STAT通路、PI3K信号通路和Ras-MAPK有丝分裂原激活蛋白激酶通路,会对这些疾病产生影响[7]。IL-6与其特异性的膜受体IL-6R相互作用,导致下游信号分子(如STAT3)的激活,进而转位到细胞核并影响基因表达[8]。此外,IL-6还可以通过非经典信号通路(如横向信号传导、横向呈现和细胞内信号传导)进行传递[8]。这些通路涉及与溶解的IL-6R的相互作用、gp130表达细胞的激活和IL-6的内吞作用[8]。

此外,IL-6也涉及各种生物过程,包括通过与P. gingivalis等病原体互作来调节宿主危险信号和逃避宿主免疫[6]。在P. gingivalis侵袭的情况下,与IL-6分泌相关的是抗微生物活性的反应性氧化物种(ROS)的形成[6]。然而,这种病原体利用各种机制削弱人体牙龈上皮中的重要细胞固有分子,包括IL-6[6]。P. gingivalis对CD73表达和活性的调节抵消了固有宿主反应,抑制了上皮ROS和IL-6的产生,从而为病原体的存活和慢性感染创造了有利条件[6]。

IL-6的失调与病理学有关,如结肠癌,NSAIDs已被证明可以抑制癌相关成纤维细胞(CAF)的IL-6分泌[9]。在结肠癌中,长春新碱治疗可引起CAF释放IL-6,从而激活小血管内皮向间质转变(EndMT)[9]。NSAIDs抑制来自CAF的IL-6和TGF-beta的释放,从而阻止CAF的形成和结肠癌的进展[9]。

总体而言,IL-6是一个多功能细胞因子,在各种细胞信号通路、炎症、自身免疫性疾病和恶性疾病中发挥重要作用。其失调可能对人类健康产生深远影响,了解其相互作用和机制对于开发治疗干预措施至关重要。

图[1]

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