AKT1，也被称为Akt，是一个关键的信号分子，参与各种细胞过程，并与癌症进展和转移有关。AKT1的激活对于其下游功能至关重要，AKT1信号的失调导致癌症中该途径的高活化[1]。

在癌症中，多种机制可能导致Rac信号途径的高度活化，该途径与AKT1信号互相关联。这些机制包括通过HACE1降解减少，Rac定位改变，Rho GDI突变和氧化/还原过程。这些异常进一步促进了AKT1的激活[1]。

在AKT1激活方面，内质膜上的信号磷脂酰肌醇的分布起着关键作用。特定膜上PI(3,4,5)P3和PI(3,4)P2的存在表明Akt活性的潜在位置。此外，各种亚细胞区域含有真正的Akt底物，对其生物学功能有贡献[2]。

此外，当存在突变型BrafV600E和Cdkn2a丢失时，AKT1的激活在促进肺部和脑部转移方面起作用，而Pten的丢失进一步增强了这一效应。Pten负责将PIP3转化为PIP2，从而降低内源性AKT1的活化。相反，Pten的丢失导致PIP3过量和AKT1的高活化，从而引发肺部转移。AKT1的肉豆蔻酰化也导致其活化并促进转移[3]。

此外，AKT1参与宏噬细胞吞噬作用，这是一种在巨噬细胞中形成特定杯状结构的过程。在这些结构中生成PIP3后，AKT1被激活，此激活与宏噬体形成是分开的。PLCgamma和Akt有助于杯状结构的闭合，使宏噬体与质膜分离并向细胞中心移动[4]。

最后，AKT1调节人脂肪来源干细胞(hADSCs)的分化。抑制剂KD025抑制了一个有利于脂肪原细胞的调节器，从而抑制了hADSCs的脂肪细胞分化。这种机制克服了Akt活化和ROCK抑制导致的脂肪细胞形成。相反，泛抑制剂激活Akt并抑制ROCK，促进脂肪细胞发生[5]。

总之，AKT1通过参与Rac信号途径在癌症进展和转移中起着关键作用。AKT1激活的失调可通过各种机制发生，导致途径的高度活化。AKT1还参与宏噬吞噬作用和hADSCs的分化。总的来说，了解AKT1激活的机制及其下游功能对于开发针对癌症和其他疾病的靶向治疗至关重要[1][2][3][4][5]。

根据提供的上下文信息，可以提取关于AKT1的几个观点：

AKT1参与激活PI3K/AKT信号通路，影响AML-MDS细胞中与细胞周期和凋亡相关的蛋白质的表达，导致细胞周期停滞和凋亡[6]。

mTORC2磷酸化Ser473通过解除自我抑制并促进与其他蛋白质的相互作用来激活AKT1[7]。

胰岛素刺激和氧化应激可以通过氧化还原依赖性机制调节AKT1的活化，比如招募到质膜或抑制型二硫键的形成[8]。

AKT1是涉及整合素、Paxillin、Rac、PAK和Merlin等蛋白质的正反馈网络的一部分，调节着聚焦粘附和细胞迁移[9]。

AKT1参与调节TFEB的核转位和激活。抑制AKT活性促进TFEB的核转位，增强自噬溶酶体通路的转录调节和细胞清除[10]。

总之，AKT1是参与细胞周期调节、凋亡、细胞迁移和自噬溶酶体通路等各种细胞过程的关键蛋白质。它的活化和功能受到磷酸化、氧化还原依赖性机制和与其他蛋白质的相互作用的影响。

根据提供的上下文信息，PI3K/AKT/mTOR信号通路在癌相关成纤维细胞(CAFs)和癌细胞之间的沟通中起到关键作用。该途径在CAF的分化中发挥作用，并影响各种癌症行为，特别是细胞增殖[11]。

其机制涉及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的激活，将磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸酯(PIP2)磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸酯(PIP3)。miRNA-21减弱了PTEN对PIP3的抑制，允许开始PDK1/AKT信号级联反应。该级联反应最终将mTOR转移到细胞核中，调控与CAF分化和运动性相关的基因表达[11]。

此外，Notch信号通路通过AKT信号通路参与了CAF的分化。B7-H3促进AKT磷酸化，导致CAF中的增殖，而GW4064通过AKT磷酸化抑制迁移[11]。此外，CAF来源的因子如HGF、IGF-2、IL-22和CXCL5激活PI3K/AKT/mTOR轴，而CXCL12抑制PTEN。Nodal通过激活Smad2/3诱导AKT磷酸化，lncRNA UCA1与mTOR的协作进一步影响CAF介导的PI3K/AKT信号通路，调节细胞增殖、迁移和干细胞性[11]。

总的来说，PI3K/AKT/mTOR信号通路对各种细胞分化为CAF起到关键作用，并且严重影响癌细胞的行为，特别是细胞增殖。此外，该途径与Notch和Nodal等其他信号通路相互关联，CAF分泌的各种因子进一步调节该信号轴[11]。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

图[11]

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