根据给定的背景信息，PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）通过与其配体PD-L1（程序性细胞死亡配体1）和CD80互作，在免疫调节中发挥关键作用。PD-L1/CD80异二聚体形成限制了PD-1/PD-L1的相互作用，并保留了与CD28共刺激受体结合的能力。然而，抗原呈递细胞（APCs）上PD-L1的上调使PD-L1/PD-1的跨相互作用成为可能，从而负调节CD28信号通路并抑制T细胞受体诱导的效应基因[1]。

在多发性骨髓瘤（MM）的上下文中，肿瘤微环境（TME）中的无功能PD-1+ Vgamma9Vdelta2 T细胞可以通过靶向PD-1和其他抑制性检查点分子如TIM3和LAG3来解救其无功能状态。多种抗体联合靶向这些抑制性检查点分子可以克服这种超无功能状态[2]。

在非黑素皮肤癌（NMSC）的治疗中，靶向PD-1/PD-L1轴是一种有效的策略，可以激活细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的免疫反应。针对PD-L1的抗体（avelumab）和PD-1的抗体（nivolumab，pembrolizumab，cemiplimab）可以解除PD-1/PD-L1相互作用的抑制效应，并激活T细胞的细胞毒性[3]。

在更广泛的癌症免疫治疗背景下，抑制PD-1等免疫检查点分子已经显示出增强抗肿瘤免疫的有希望的结果。这包括抑制CTLA-4和PD-1/PD-L1相互作用，这会下调T细胞的反应并保护肿瘤细胞免受免疫攻击[4]。

此外，PD-1/PD-L1相互作用抑制T细胞功能的活化，包括Th1细胞因子的分泌、T细胞增殖和细胞毒性。癌细胞上的PD-L1的表达使其能够与CD4+ Th1、CD4+ Th2和CD8+细胞毒性T细胞上的PD-1结合，从而抑制它们[5]。

总之，PD-1/PD-L1轴在免疫调节中起着关键作用，该途径的功能失调可能导致肿瘤免疫逃避。使用特定抗体靶向PD-1及其配体已经显示出在各种癌症类型中克服T细胞功能障碍和增强抗肿瘤免疫反应的有希望的结果。

PD-1，或程序性细胞死亡蛋白1，在数个生物过程和通路中发挥作用。它在免疫应答调节中发挥关键作用，尤其在HIV感染、癌症和流感等病毒感染的情况下具有重要性。在这些情况下，PD-1可以抑制T细胞信号传导并抑制免疫功能。然而，使用单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1轴已被证明可以增强T细胞的激活和增殖，从而增加抗肿瘤免疫反应[10]。

在HIV的情况下，包括抗-PD-1抗体在内的潜伏激活剂（LRA）可以诱导病毒产物的转录，使感染细胞对免疫系统“可见”，易受病毒介导的细胞毒性[7]。

在流感和肿瘤相互作用中，涉及PD-1及其响应回路的PD-1 DIFFL模式根据具体情况起到复杂的作用。在抗流感CD8+ T细胞中，PD-1的存在减弱了免疫反应。类似地，在肿瘤微环境中，PD-1可以阻碍抗肿瘤T细胞的反应[8]。然而，在流感感染肺部的抗肿瘤CD8+ T细胞中，通过PD-1阻断的方式可以减轻PD-1对NF-kappaB的影响，并恢复T细胞信号传导通路[8]。这表明PD-1阻断可能具有增强这些情况下免疫反应的治疗潜力。

总体而言，PD-1在免疫调节中起着至关重要的作用，使用单克隆抗体靶向PD-1/PD-L1轴已显示出在各种疾病背景下调节免疫反应和增强抗肿瘤免疫的潜力[10]。

图[1]

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图[7]

图[8]

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图[10]

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