Cyclin D1，也称为CCND1，在乳腺癌细胞中在各种信号通路中起着关键作用[1]。它受到二氢睾酮（DHT）/雄激素受体（AR）作用的靶向，有助于抑制细胞增殖[1]。此外，脂联素诱导信号，如AMP激活蛋白激酶（AMPK）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），导致Cyclin D1的表达增加和乳腺肿瘤生长[1]。经典的WNT/beta-连环蛋白途径是另一种影响Cyclin D1表达的机制，在该途径中，beta-连环蛋白转位到细胞核并结合到TCF/LEF共转录因子，导致Cyclin D1和其他基因的转录[2]。

在乳腺癌中，选择性雌激素受体调节剂（OHT）和富马酸酯影响Cyclin D1的表达和细胞存活，富马酸酯显示出抑制作用[3]。使用FGF-2和PD173074与OHT联合使用也影响Cyclin D1的表达和细胞数[3]。在接种MCF7细胞的小鼠模型中，PD173074、OHT或它们的联合治疗导致肿瘤体积不同[3]。此外，miR-6125影响YTHDF2-GSK3beta-beta-连环蛋白-Cyclin D1信号通路[4]。

比较不同类型的肿瘤，类癌细胞利用CDK4/6复合物和CCND1进行细胞周期进程，而癌瘤则表现出这些介导因子的下调和CDK2和CCNE1的高表达[5]。癌瘤还表现出BCL2的增加表达，促进对凋亡的不敏感性[5]。另一方面，非小细胞肺癌（NSCLC）和类癌通过CDKN2A下调推动G1/S期转变，而大细胞神经内分泌癌和小细胞肺癌则遵循不同的途径[5]。

这些观点突出了Cyclin D1在乳腺癌细胞中的重要性，以及它在各种信号通路和细胞周期调节中的参与。不同治疗和因素对Cyclin D1表达和细胞行为的影响为潜在治疗策略和肿瘤进展的理解提供了见解。

根据给定的背景，可以提取出关于Cyclin D1（CCND1）在不同生物过程和疾病中的作用的几个关键观点：

在肝内胆管癌（ICC）中，Cyclin D1参与了Dicer启动子的调节，导致Dicer转录的抑制[6]。这一发现突显了Cyclin D1在ICC发展和进展中的潜在贡献。

在抗雌激素药物耐药细胞中，CXXC4的下调通过激活Wnt/beta-连环蛋白信号通路导致Cyclin D1和c-myc的表达升高。这进一步加速了细胞周期转变并导致耐药 [7]。

致癌蛋白HDAC1作为CIP2A的转录因子，随后形成复合物并失活PP2A。HDAC1的抑制导致CIP2A表达下调，PP2A活性恢复，进而导致Cyclin D1表达下调，导致细胞生长停滞 [8]。

与SRSF1相互作用的Lnc-KASRT在调节KLF6的选择性剪接中起作用。这种调控促进了KLF6-SV1的编码，同时抑制KLF6-WT。因此，P21/CCND1途径被修改，导致骨肉瘤的生长和侵袭增加 [9]。

孕激素（P4）及其受体（PR）信号在细胞增殖中产生影响，Cyclin D1在P4激活介导的自分泌机制和RANKL表达介导的旁分泌增殖中发挥作用 [10]。这表明Cyclin D1参与了与细胞生长有关的激素信号通路。

总之，Cyclin D1在各种生物过程和疾病中都有意义，包括ICC、抗雌激素药物耐药、细胞增殖和骨肉瘤。它参与了转录调节、细胞周期进程和调控Wnt/beta-连环蛋白和P21/CCND1等信号通路。这些发现有助于更好地理解Cyclin D1在不同环境中的作用 [6][7][8][9][10]。

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