HMGB1是一种蛋白质，在不同的细胞亚细胞位置上发挥多种作用。在细胞质中，HMGB1与Beclin-1相互作用，诱导自噬并抑制凋亡。在细胞核中，它调节热休克蛋白β-1（HSPB1）的表达，在自噬期间参与细胞内转运并减轻凋亡反应。HMGB1在细胞外与TLR2/4、TREM1和RAGE等表面受体相互作用，引发炎症反应并上调细胞因子的表达。特别地，当HMGB1与TLR4结合时，通过NF-kappaB通路激活巨噬细胞/单核细胞的细胞因子释放。与RAGE的相互作用调节内皮细胞和肿瘤细胞功能，涉及由Cdc42和Rac介导的通路。此外，HMGB1通过促进组蛋白H3的乙酰化和激活DNA损伤响应，促进细胞的放射线抗性。总之，HMGB1在凋亡、自噬、炎症和DNA损伤响应中具有复杂的作用，这取决于其细胞定位和相互作用伴侣。

根据提供的上下文信息，HMGB1在不同情况下对沙门氏菌感染和亚硒酸盐处理的反应中起着重要作用。

沙门氏菌感染：
- 沙门氏菌内化引发ER应激反应，并激活IRE1分支，导致JNK MAPK通路的激活。
- JNK通路的激活导致感染细胞和旁观细胞中转录因子E2F1的下调。
- E2F1的下调导致多种miRNA的表达下降。
- miRNA表达的降低增强了沙门氏菌在细胞内的复制，并促进沙门氏菌与旁观细胞的结合、内化和复制。
- HMGB1在沙门氏菌感染时被分泌到细胞外环境中，连同其他与ER应激反应相关的蛋白质。
- 分泌的HMGB1与旁观细胞表面的RAGE受体结合，触发IRE1介导的ER应激反应。
- 旁观细胞中ER应激反应的激活进一步激活JNK通路，导致E2F1的下调。

亚硒酸盐处理：
- 在缺氧条件下，亚硒酸盐代谢产生H2Se，它逐渐积累并引起还原应激。
- H2Se导致HMGB1蛋白质的还原，它被分泌并通过抑制Akt/mTOR轴促进细胞自噬。
- 自噬发挥双重作用，轻度的自噬抑制凋亡，过度的自噬导致与自噬相关的细胞死亡。
- 在缺氧条件下，H2Se也可以与O2迅速反应，产生活性氧（ROS），通过氧化应激导致caspase依赖性的凋亡。
- ROS可以氧化HMGB1蛋白质，它被分泌并促进细胞凋亡。

总的来说，HMGB1在激活ER应激反应、调节转录因子E2F1、调控miRNA表达以及促进沙门氏菌感染或细胞自噬/凋亡方面发挥作用，具体取决于环境的不同。

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