BCL-2家族蛋白在调控细胞凋亡（程序性细胞死亡）过程中起着关键作用。这些蛋白可以被分类为抗凋亡（促生存）或促凋亡（促死），并且它们通过选择性结合相互作用。促凋亡蛋白可通过多种机制启动凋亡，如激活效应蛋白、促进其插入到线粒体膜中，以及阻止抗凋亡蛋白将促凋亡效应蛋白隔离[6]。

在癌症治疗方面，如维妥昔单抗等小分子BH3模拟物被设计用于与抗凋亡蛋白竞争性结合，释放促凋亡蛋白并在癌细胞中触发凋亡[6]。这些BH3模拟物显示出选择性细胞毒和抗病毒活性[7]。此外，褪黑激素处理已被发现能够通过降低线粒体电子传递链、生成活性氧物质、下调BCL-2和释放AIF（诱导凋亡因子）来诱导恶性肿瘤细胞的线粒体介导的细胞死亡[8]。

BCL-2家族基因的表达水平，特别是BCL2/BCL2L1比值，与多发性骨髓瘤（MM）和原发性浆细胞白血病（pPCL）对维妥昔单抗等BCL2抑制剂的敏感性相关[9]。在MM和pPCL中，t（11；14）易位的存在与BCL2家族基因的高表达水平相关，这可能有助于增加对BCL2抑制剂的敏感性[9]。

BH3唯一蛋白可以通过与抗凋亡BCL-2家族成员相互作用来发挥凋亡作用[10]。然而，在同时中和具有BH3模拟物的抗凋亡蛋白的情况下，即使在不存在所有八种BH3唯一蛋白的情况下，仍然可以引发凋亡。其他未被归类为关键BH3唯一成员的BH3域蛋白可能与BCL-XL和MCL-1发生相互作用并参与凋亡[10]。

总的来说，BCL-2家族蛋白及其相互作用在调控凋亡方面发挥着关键作用，以BH3模拟物靶向这些蛋白或其相互作用对于癌症治疗有潜力。不同的BCL-2抑制剂和褪黑激素已显示出细胞毒和抗病毒活性，并能引发对癌细胞的选择性凋亡。BCL2家族基因的表达水平，特别是BCL2/BCL2L1比值，可能作为预测对BCL2抑制剂的敏感性的标志物。然而，BH3唯一蛋白在凋亡中的确切作用以及其他BH3域蛋白的参与需要进一步研究[6][7][8][9][10]。

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