芳香族烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AHR）是在多个信号通路中起关键作用的蛋白质。它以非活性形式存在于细胞质中，与其他蛋白质（如HSP90、AHR相互作用蛋白、p23和c-SRC）形成复合物。然而，当AHR激动剂结合时，AHR的构象发生变化，导致其转位到细胞核。在细胞核中，AHR与ARNT相互作用，共同调节含有外源物反应性元件（XREs）基因的转录[1]。

已经发现AHR在不同的细胞类型中具有重要功能。在Tr1细胞中，AHR与c-Maf和STAT3协同诱导IL-10、IL-21和CD39的表达。它还通过调节参与葡萄糖代谢的酶的表达来控制Tr1细胞的代谢重编程。在Th17细胞中，AHR与RORgammat合作诱导IL-22的表达。此外，AHR通过与STAT3协同诱导表观遗传修饰因子Aiolos，抑制STAT1和STAT5的激活，并减少IL-2的表达。此外，AHR通过促进Th17细胞向Tr1细胞的跨分化，促进了Th17细胞的可塑性[2]。

AHR已被发现参与调节肠道细胞因子和修复机制。它可以被穿过黏膜屏障扩散并结合AHR的小分子激活。另一方面，较大的分子（如TLR4配体，如脂多糖）除非黏膜屏障破损，否则无法扩散。AHR激活物和TLR4配体的共存导致大量的细胞因子和趋化因子的产生，并有助于修复反应[3]。

AHR还与黑色素瘤对BRAFi治疗的抵抗有关。AHR的激活与α配体的合作，促使黑色素瘤细胞中的耐药基因活化，导致黑色素瘤复发。在耐药细胞中，内源性α配体激活AhR/ARNT途径，促进α基因特征，驱动BRAFi耐药基因的表达。失去功能实验证实了这些特征对AhR和ARNT的依赖性[4]。

最后，AHR对内皮细胞和内皮祖细胞具有分子效应。它激活AhR基因组通路，并诱导炎症通路，导致炎症、血栓形成和白细胞粘附相关蛋白的产生。它还促使内皮祖细胞衰老，减少其增殖。这些效应通过多种途径介导，包括核因子κB（NF-κB）的激活、激活蛋白1（AP-1）的激活以及活性氧的产生[5]。

总之，AHR是一个多功能蛋白，在多个信号通路和细胞过程中发挥重要作用。它参与转录调节、代谢重编程、免疫应答以及黑色素瘤的耐药性发展。其激活触发一系列事件，导致基因表达和细胞功能的调控。

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