根据提供的信息，以下是关于NLRP3的一些关键观点：

糖皮质激素抵抗：原发性肾病综合征（INS）患者可能由于NLRP3基因的表观遗传改变而对糖皮质激素（GCs）产生抵抗 [1]。这种机制与白细胞的表观遗传改变有关，可能对INS患者对GCs的抵抗发展起到贡献作用。

炎症体激活：NLRP3在经典和非经典炎症体激活途径中起着关键作用[2]。革兰阴性细菌可以激活NLRP3炎症体，导致IL-1beta/IL-18和火凤凰病发[数字]的释放。在人单核细胞中，另一种NLRP3炎症体通路在LPS的刺激下被激活。

NLRP3炎症体激活的双信号模型：NLRP3炎症体的激活包括两个信号：预激和激活[3]。预激，由微生物或内源性分子引起，上调NLRP3的表达。激活通过ATP、形成孔的毒素、病毒RNA和颗粒物等各种刺激发生。K+外流、Ca2+信号、活性氧（ROS）、线粒体功能障碍和溶酶体破裂被认为是NLRP3激活的触发因素。

NLRP3的翻译后修饰和调控因子：NLRP3受翻译后修饰（如磷酸化、泛素化、SUMO化和S-硝基化）的调控[4]。这些修饰可能对NLRP3的激活起着积极或消极的影响。此外，NLRP3与各种蛋白质和分子相互作用，包括ARIH2、BRCC3、FBX12、JNK1和SENP6/7。

自噬与NLRP3：自噬在NLRP3的调控中起着作用。在应激情况下，缺陷的自噬可能导致损坏线粒体的积累和NLRP3炎症体的激活，进而增加IL-1beta的产生和炎症反应[5]。另一方面，一个适配蛋白p62可以促进损坏线粒体的清除，抑制炎症体的激活和促炎性IL-1beta的合成。

总的来说，NLRP3参与糖皮质激素抵抗、炎症体激活和各种翻译后修饰。在免疫应答和炎症过程中，其调控是至关重要的。

- NLRP3的表达受多种转录因子调控，包括NF-kappaB、GFI1、AhR、NR1D1和NFAT5[6]。
- NLRP3炎症体的预激通过翻译后修饰介导，与转录无关[6]。
- NLRP3炎症体的经典激活涉及两步模型，信号1上调NLRP3的表达，信号2检测细胞完整性的异常[7]。
- 可以通过单一信号（如LPS或iNKT细胞来源的信号）触发NLRP3另类炎症体激活[7]。
- 肌浆网（SR）Ca2+泄漏增加和自发性SR Ca2+释放事件可导致NLRP3炎症体的激活[8]。
- 包括PAMPs和DAMPs在内的各种刺激物诱导上游信号通路，汇合激活NLRP3炎症体[9]。
- EPEC病原体通过效应蛋白NleA扰乱NLRP3炎症体的组装，抑制NLRP3的激活和与ASC的结合[9]。
- NLRP3炎症体通路可能参与上皮间质转化（EMT），潜在地促进EMT的过程[10]。

总的来说，NLRP3的表达和激活受多种转录因子和信号通路的调控，并在炎症反应、细胞完整性和EMT过程中发挥作用。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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