根据提供的背景信息，JNK通路（与MAPK8同义）参与多种生物过程和疾病。在病毒感染（如DENV2、ZIKV和CHIKV感染唾液腺）的背景下，这些病毒通过调节JNK通路来进行调控[1]。此外，在癌细胞中，Warburg效应通过抑制JNK活化，增加葡萄糖摄取和糖酵解，使细胞对氧化应激诱导的凋亡失去敏感性[2]。

在正常脂肪组织巨噬细胞和肥胖状态下的巨噬细胞重编程过程中，激活JNK通路可以诱导促炎基因表达，重编程巨噬细胞为M1表型[3]。还有研究表明，JNK通路与β1整合素信号相互作用，影响细胞周期调控和放射诱导的细胞周期变化[4]。

在骨髓增生性肿瘤（MPN）中，JNK通路在对化疗药物的反应中被激活，使细胞逃脱凋亡，延长疾病进展[5]。

总体而言，JNK通路在病毒感染、癌细胞存活、巨噬细胞重编程和MPN细胞对化疗的抵抗中发挥作用。

根据提供的背景信息：

JNK1和JNK2在不同皮肤癌中起到不同作用。在基底细胞癌（BCC）中，JNK1/2增强了Jun/Fos和磷酸化ATF2的相互作用，促进SHH/Gli引起的肿瘤发生。在鳞状细胞癌（SCC）中，JNK1诱导凋亡，而JNK2则以AP1为依赖因子促进癌变。SCCA1抑制JNK1，促进SCC，而CYLD抑制JNK2/AP1级联反应，抑制SCC[6]。

JNK激活参与凋亡途径。在凋亡刺激下，JNK被磷酸化和激活。JNK磷酸化野生型p53，导致与p73形成复合物。该复合物然后促使PUMA和Bax基因的转录，从而导致凋亡。然而，在突变型p53的情况下，JNK的磷酸化增强与p73的复合物形成，但无法转录PUMA和Bax基因，减少凋亡信号，促进肿瘤生存[7]。

ws-Lynx1通过信号级联激活JNK。ws-Lynx1与α7-nAChRs的相互作用引发JAK、JNK、p38α、Src、PI3K和AKT激酶的激活。随后激活转录因子，包括促凋亡因子p53，并导致p27蛋白的错位。ws-Lynx1的整体效果通过多种膜受体和调节因子介导[8]。

IL-1信号通路激活JNK和p38。IL-1与其受体结合后，形成涉及MyD88、IRAK和TRAF6的信号模块。这活化MAPK激酶信号模块，通过MAPK激酶激酶（MKK）激活JNK和p38。JNK和p38的磷酸化，以及它们的靶转录因子cJun和cFos的表达，导致未成熟肠上皮细胞中IL-6基因转录增加。在肠细胞发育的后期，JunD取代cJun/cFos二聚体，导致IL-6基因转录降低。此外，在结肠中，JNK独立途径涉及JunB抑制IL-6基因转录[9]。

miR-21/PDCD4/JNK/ABCG2通路参与5-FU耐药结直肠癌（CRC）细胞中。该通路代表了miR-21调节PDCD4，进而影响JNK信号转导，促进CRC细胞中ABCG2介导的药物耐药性。使用JNK抑制剂SP600125可能逆转HCT116/FUR细胞的耐药性[10]。

总之，JNK1和JNK2在皮肤癌中扮演不同的角色，其中JNK1增强BCC的肿瘤发生，诱导SCC的凋亡，而JNK2促进SCC的癌变发生[6]。JNK激活参与凋亡途径，并且其磷酸化在野生型和突变型p53中发挥不同的作用[7]。ws-Lynx1通过激活JNK和其他激酶引起各种细胞效应[8]。IL-1信号通路激活JNK和p38，影响未成熟肠上皮细胞中的IL-6基因转录，并在结肠中抑制其转录[9]。miR-21/PDCD4/JNK/ABCG2通路参与CRC细胞的耐药性[10]。

图[1]

图[2]

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图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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