Fibronectin (FN1)在乳腺癌细胞中在多种细胞过程中起着关键作用，并在肿瘤进展和转移中具有重要意义。在没有FN的情况下，含有ERα和β1整合素的内吞泡会进入溶酶体途径，导致这些蛋白的降解[1]。然而，在存在FN的情况下，ERα和β1整合素定位在循环泡中，表明它们可以被循环利用并长时间保持，使ERα保持转录活性[1]。FN表达的丧失和缺氧诱导的FN重表达对于肿瘤进展中的抑制性和促转移性角色有贡献[2]。

在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中，性别差异导致它们的功能和转录组特征的异质性。女性来源的TAMs具有更高的免疫原性，并表现出更强的抗肿瘤能力，而男性来源的TAMs则更具有免疫抑制作用[3]。这些差异可能归因于染色体和性激素的变化。男性来源的TAMs显示增加的SPP1和FN1等基质重塑基因的表达，而女性来源的TAMs表达较高水平的与互补相关的基因C1QC[3]。

FN与整合素VLA-5（α5β1）的相互作用在促进人类骨髓来源的间充质干细胞（hBM MSC）在纤维连接蛋白上的迁移中起一定作用[4]。α5β1整合素与纤维连接蛋白结合后的聚集激活Src家族激酶，其磷酸化与相关的PZR分子ITIMs，这促进了整合素介导的信号传导和v握蛋白的表达，从而促进hBM MSC的迁移[4]。

MLL处理MCF-7细胞导致去黏附细胞外基质引起的一种程序性细胞死亡（anoikis）。MLL处理引起MMP-9的上调导致细胞外基质降解和FN表达的降低[5]。FN水平的降低会影响它与整合素受体的相互作用，抑制整合素-FAK相互作用和FAK的磷酸化。因此，PI3K的表达减少和Akt的磷酸化减少，这促进了促凋亡蛋白（Bax和caspase 9）的表达，从而导致anoikis[5]。此外，Ras蛋白的失活和P38MAPK的磷酸化也对anoikis过程有贡献[5]。

这些发现突出了FN1在乳腺癌进展、TAM异质性、细胞迁移和细胞存活中的多面角色。进一步的研究需要充分阐明其潜在的分子机制，并探索针对FN的治疗策略。

根据背景信息，纤维连接蛋白（FN1）在各种细胞过程中发挥了重要作用。在肾近曲小管细胞中，高糖条件通过增加活性氧产生和激活纤维化介导的信号通路，导致纤维化[6]。然而，褪黑激素通过上调PrPC表达具有保护作用，抑制肾脏纤维化和纤维化表型的改变[6]。在肺泡修复过程中，发现纤维连接蛋白基质通过增加β1整合素、KCa3.1和TRPC4通道的膜表达来刺激ATII伤口愈合，提示纤维连接蛋白与这些通道在调节肺泡上皮修复过程中具有互补作用[7]。

此外，LINC01013基因已被证明通过促进ALCL细胞中的蜗牛-纤维连接蛋白级联反应来增强细胞侵袭能力[8]。LINC01013的表达与侵袭能力、蜗牛和纤维连接蛋白表达水平呈正相关[8]。这表明LINC01013通过激活蜗牛-纤维连接蛋白级联反应来促进ALCL细胞侵袭能力[8]。

总的来说，纤维连接蛋白（FN1）在肾脏纤维化、肺泡修复过程和癌细胞侵袭中发挥重要作用。它与其他分子和途径的相互作用突显了其在维持细胞稳态和调节组织修复和侵袭行为中的重要性。

图[1]

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图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

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