根据提供的背景信息，以下是关于tau在阿尔茨海默病（AD）中的作用的一些关键观点：

在AD中，淀粉样β（Aβ）肽的异常产生是由淀粉样前体蛋白（APP）的剪切引发的，引起GSK-3的激活。这种激活导致tau蛋白的过度磷酸化，形成神经纤维缠结体（NFTs）并破坏微管，最终导致神经元死亡[1]。

星形胶质细胞和微胶质细胞对Aβ和促炎细胞因子如TNF-α的刺激而被激活。这些活化细胞会产生各种促炎细胞因子，在AD中促进神经炎性反应。此外，活化的微胶质细胞和巨噬细胞通过内吞作用帮助减少Aβ沉积，而星形胶质细胞则分泌Aβ[1]。

NLRP3-ASC炎症小体由纤维状Aβ或tau物种组装而成，包括NLRP3、ASC和前半裂酶-1。这种炎症小体的激活会释放促炎细胞因子，包括IL-1β和IL-18，并通过IL-1受体的激活依赖性方式促进神经元tau蛋白的过度磷酸化[2]。

CHIP p.Glu278fs突变可能导致α-突触核蛋白和tau的降解受损。在正常情况下，CHIP将错误折叠的蛋白靶向蛋白酶体降解。然而，在存在该突变的情况下，CHIP与其特定的E2连接酶之间的相互作用受到干扰，影响了CHIP的E3连接酶活性，可能促进共济失调的进展[3]。

Tau在调节货物传递和快速轴突运输中发挥作用。在正常构型中，tau的N末端的磷酸酶激活结构域（PAD）不会暴露，从而防止PKC的触发和货物与微管的脱离。tau的异常磷酸化和过度磷酸化，通常与GSK3的活化相关，导致PAD持续暴露和激活，进而导致轴突运输受损和tau聚集[4]。

Tau的磷酸化对突触受体、蛋白质和结构都有重要影响，影响突触功能，也对AD的发病机制发挥作用[5]。

这些观点提供了一个对tau在AD中作用的综合总结，并强调了与Aβ的相互作用、炎症、降解机制、轴突运输中断以及突触效应等不同方面。根据提供的信息，与MAPT（也称为Tau）相关的几个关键观点包括：

特定位点的tau磷酸化在tau蛋白的稳定中起着至关重要的作用，与Ser262位点的磷酸化相比，Ser356位点的异常磷酸化与更晚期的tau病理进展相关[7]。

MAPT受DLX1/DLX2基因的影响，这些基因可能通过WNT或GABA信号通路影响MAPT [8]。

tau与CX3CR1竞争结合CX3CL1，后者是与tau摄取相关的受体，这表明tau与这些受体之间可能存在相互作用[9]。

MAPT的激活，特别是通过ISOC，导致钙内流并随后结合S100A6，诱导S100A6转位到细胞膜。与FKBP51和PPP5C的相互作用导致tau异构化和去磷酸化，从而使其能够结合到微管并促进聚合[10]。

这些观点突出了MAPT的不同方面，包括其磷酸化、遗传调控、与受体的相互作用以及在微管结合和聚合中的作用。

图[1]

图[2]

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图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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