AMPK，也被称为PRKAA1，是各种细胞过程的关键调节因子。在进食状态下，AMPK通过激活mTORC1来抑制自噬[1A]。相反，在葡萄糖饥饿时，AMPK被激活并导致mTORC1与溶酶体分离，从而降低其活性[1B]。 AMPK的激活在调节代谢、蛋白质转运、转录因子和酶等方面起着关键作用[2]。它增强底物的摄取和利用，促进线粒体的生物发生，并发挥心脏保护作用[2]。AMPK还参与调节多个生理信号通路[2]。运动以及类似AICAR、二甲双胍和白藜芦醇的运动模拟剂激活AMPK，并积极调节与耐力能力、脂肪代谢和线粒体的生物发生相关的通路[3]。此外，AMPK的激活与血管舒张、血管生成和BDNF表达的增加有关[3]。在饥饿条件下，AMPK的激活通过抑制蛋白质翻译、增加UPS活性以及调节蛋白酶体和蛋白质稳态基因来促进细胞存活[4]。AMPK的激活受到AMP/ATP比率、上游激酶活性（如LKB1、CaMKKbeta）和上游磷酸酶活性的影响[5]。一旦被激活，AMPK会刺激分解代谢通路以增加ATP水平，并抑制合成代谢通路[5]。AMPK被认为是能量代谢的中心调节因子[5]。

根据给定的上下文信息和关键词"AMPK"（与PRKAA1同义），可以总结出以下几点观点：

1. AMPK通过不同的机制抑制mTORC1，以响应葡萄糖饥饿，包括磷酸化和激活mTOR的负调节因子结节硬化复合物2（TSC2），以及磷酸化和抑制mTORC1组分调节相关蛋白（Raptor）[6]。
2. 葡萄糖限制导致ATF4诱导GADD34，GADD34与TSC2结合并去磷酸化TSC2，从而抑制mTORC1[6]。
3. TBC1D7是TSC复合物的另一个组分，在其耗竭时参与mTORC1的激活[6]。
4. 细胞可以通过持续振荡、在较低ATP水平下稳定调适或在较高ATP水平下稳定调适来适应寡霉素的处理[7]。
5. 添加寡霉素会通过氧化磷酸化阻断ATP生产，导致ATP水平下降和AMPK的活性增加[7]。
6. 正反馈调节增加糖酵解通路的通量，随后增加ATP的产生并减少AMPK的活性[7]。
7. 糖酵解的负反馈调节由高ATP水平和TCA循环中的柠檬酸积累触发，导致糖酵解通量的降低[7]。
8. 在高葡萄糖和谷氨酰胺的存在下，胰岛素处理过的细胞即使在缺乏氧化磷酸化的情况下仍能保持高水平的糖酵解通量和ATP产生[7]。
9. 二甲双胍抑制mTOR信号传导，并导致原代肝细胞基因表达的改变[8]。
10. 亚甲基苄酰羟胺处理影响多种生物功能和通路，包括抑制AMPK信号传导[9]。
11. eGSM（一种实验性化合物）可以通过激活AMPK或抑制mTOR活性诱导自噬[10]。
12. eGSM在A549细胞中激活AMPK而不是mTOR活性，而在SNU2292细胞中抑制mTOR而不是AMPK活性[10]。
13. 在A549细胞中，eGSM的代谢生成一种激活AMPK的代谢物，从而促进自噬的诱导[10]。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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