根据提供的上下文信息和关键词“Notch”，“Notch1”和“NOTCH1”，以下是从文中提取的关键观点：

在不同的环境条件下，Notch-1IC的过度表达可能对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞产生对立效应。在常氧条件下，Notch-1IC的过度表达可能使NSCLC细胞敏感化，而在缺氧条件下，它可能促进一个自相联的反馈回路，最终导致磷脂酰肌醇3-激酶/Akt轴的过度激活[1]。

循环RNA（circRNA）-000911作为miR-449a海绵调节miR-449a/Notch1/核因子κB（NF-κB）通路在乳腺癌细胞中。乳腺癌中circRNA-000911的表达减少导致miR-449a活性增加，Notch1的下调以及下游效应物的上调，促进了乳腺肿瘤发生和进展[2]。

除了作为TGF-beta通路抑制剂的作用外，血管素还可以稳定Notch1在细胞膜上，从而允许Notch1膜内外的切割，产生Notch1内源肽酶NICD1。这在Notch1信号激活和转录复合物的形成中发挥作用[3]。

HBx和Notch1通路在肝细胞癌（HCC）增殖中起到作用。对HBx和Notch1在HCC增殖中的详细机制和作用进行了讨论[4]。

USP28调节参与增殖、细胞周期进展和肿瘤发生的癌基因蛋白稳定性，包括Notch1。它还稳定SCC转录因子Np63，后者强烈调节SCC细胞特性、肿瘤发生和基因组稳定性[5]。

这些关键观点提供了关于Notch1在各种癌症类型（包括肺癌、乳腺癌和肝细胞癌）中的作用和调控的见解，以及它与miRNA、循环RNA和TGF-beta信号通路等其他通路和因子的相互作用。

根据提供的上下文信息，以下关键观点可以提取出来：

NOTCH1参与调节HER3蛋白的降解。功能性NOTCH1信号抑制AKT的磷酸化，从而抑制去泛素化酶USP8。这阻止了HER3蛋白多泛素化和随后的蛋白质降解[7]。

NOTCH1功能缺失导致AKT的磷酸化增加和USP8活性下调，进而增加HER3的降解[7]。

在正常的肠干细胞中，Notch1的激活是由相邻细胞中的Dll4配体介导的。然而，缺乏糖基化的Notch1的肿瘤细胞无法对Dll4作出反应，而依赖于Jag1依赖的Notch信号传导[8]。

在TOV112D卵巢癌细胞中沉默Notch1导致细胞增殖减少，表明Notch1在促进细胞生长中起作用[9]。

在U87恶性胶质瘤细胞中，mir-34a-5p的下调导致Notch-1表达上调，进而增加EGFR的表达促进细胞增殖。mir-34a-5p的上调或Notch-1的抑制均会对细胞增殖产生负面影响[10]。

除了这些关键观点外，还描述了与甲基供体缺乏、叶酸补充和miR-34a沉默对Notch信号通路蛋白影响的各种实验结果和观察结果[6]。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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