根据给定的上下文信息，以下是关于HSPA5（也称为GRP78）的关键观点的综合总结：

HSPA5参与蛋白质进入内质网（ER）和线粒体基质的转位 [6]。
HSPA5作为将多肽插入ER腔的驱动力，促进转位过程 [6]。
在ER中，HSPA5与新生多肽链结合，增加它们远离膜约束时的熵 [6]。
HSPA5的活性在YUM70的异代抑制下受到调控，导致胰腺癌细胞中的ER应激增加和延长了ER应激介导的细胞凋亡 [7]。
HSPA5受到USP22的稳定化作用，增强了癌细胞中ER的蛋白质折叠能力，并保持低水平的未折叠蛋白质反应（UPR）信号 [8]。
USP22表达受损导致HSPA5蛋白稳定性降低，ER中未折叠蛋白质的积累与UPR信号的刺激 [8]。
UPR诱导的PERK / ATF4 / ATF3轴的激活以一种与p53无关的方式导致程序性细胞死亡 [8]。
针对HSPA5的抑制剂，如HA15，以及PERK活化剂CCT020312已经被开发出来，可能有助于开发新的基于UPR的抗癌治疗策略 [8]。
USP22表达受损使HER2阳性乳腺癌对HSPA5 / PERK / ATF4 / ATF3轴的UPR中的程序性细胞死亡更加敏感 [8]。

参考文献：
[6] 蛋白质转位及其驱动力-来源[6]中的信息
[7] YUM70通过抑制GRP78介导的细胞死亡-来源[7]中的信息
[8] HSPA5和USP22在UPR信号传导和细胞死亡中的作用-来源[8]中的信息

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

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