根据所提供的背景信息，可以提取出以下关于FOXO3的关键观点：

- FOXO3在终末红细胞成熟过程中的基因表达中起到关键作用[1]。
- LZ-101稳定FOXO3a并诱导线粒体凋亡，具有强烈的抗肿瘤活性[2]。
- AKT对于TGFbeta引起的FOXO3a磷酸化、核排斥和降解是必要的，这影响了SCC15细胞的干细胞特性[3]。
- AMPK-SKP2-CARM1信号通路涉及到FOXO3a的调节，调控了自噬[4]。
- FOXO3a介导的ABCB1的调节影响了癌细胞中的药物外流和交叉耐药性[5]。

这些观点突出了FOXO3在基因表达、凋亡诱导、干细胞特性调节、自噬和药物抗性方面的各种角色和机制。

FOXO3a是一种转录因子，在自噬、组蛋白修饰、凋亡和细胞生长抑制等各种细胞过程中发挥作用。其活化受到不同信号通路和蛋白相互作用的影响，最终导致基因表达和细胞结果的改变。

在对葡萄糖饥饿的响应中，FOXO3a依赖的自噬和溶酶体基因的活化是由CARM1-Pontin-FOXO3a信号通路介导的，其中涉及到甲基化的Pontin结合到FOXO3a上[6]。另一个涉及到TFEB和CARM1的信号通路作用于CLEAR基序，无论Pontin的甲基化状态如何，都能活化基因。

一种名为circMRPS35的环状RNA分子已被发现影响胃癌的增殖和转移。它将KAT7招募到FOXO1和FOXO3a的启动子区域，导致H4K5乙酰化的增加和这些基因的上调[7]。

在骨肉瘤细胞中，HIPK2的下调导致CtBP1的积累，CtBP1与p300和FOXO3a结合，抑制了促凋亡基因的表达，抑制了凋亡并增加了化疗耐药性[8]。另一方面，HIPK2的过表达促进了CtBP1的降解，阻止了复合物的形成，增加了促凋亡基因的表达，最终促进了凋亡并减少了化疗耐药性。

BMCC1在DNA损伤响应中发挥作用，其敲低导致与DNA损伤有关的磷酸化信号的减少，并增加了AKT-T308和FOXO3a-T32的磷酸化[9]。BMCC1被认为抑制了DNA损伤细胞中的抗凋亡蛋白，以促进线粒体凋亡。

天然化合物Diosmetin已被证明能够抑制前列腺癌细胞的生长。它降低了c-Myc、cyclin D1和Cdk4的表达，同时增加了FOXO3a和p27Kip1的表达水平，导致细胞生长停滞[10]。Diosmetin治疗还增强了前列腺癌细胞的凋亡机制。

总体而言，FOXO3a参与多个细胞过程，其活性受到多个信号通路和蛋白相互作用的调控。这些发现凸显了FOXO3a在细胞内稳态中的重要性，并为各种疾病的潜在治疗靶点提供了新的启示。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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