根据提供的背景信息，对于BAX有几个关键观点可以总结如下：

BAX参与了由促凋亡蛋白诱导的凋亡通路，特别是通过线粒体损伤作用[1]。
BH3-only蛋白，如BIM、BID、BAD、PUMA和NOXA，在调控BAX介导的凋亡中起作用。将BH3-only蛋白从抗凋亡蛋白中解离出来可以诱导凋亡，并且这些蛋白的释放可以通过BH3模拟剂来促进[2]。
MDM34和其他ERMES组分对于BAX的线粒体重定位至关重要，这些组分的紊乱会影响到向外线粒体膜(OMM)的传输速率[3]。
活性氧(ROS)的激活、Bcl-2/BAX比值的下调和线粒体完整性的破坏会导致促凋亡蛋白的释放，最终激活半胱氨酸蛋白酶并诱导凋亡[4]。
在某些类型的癌症中，BCL2和BAX表达失衡，导致对凋亡不敏感[5]。

这些观点概述了BAX在凋亡通路中的作用，以及它受BH3-only蛋白和BH3模拟剂的调控，它在线粒体重定位中的作用，以及在健康细胞和癌细胞中的凋亡中的参与情况。

根据提供的背景信息，关于BAX的关键观点如下：

Akt通过对Bax的磷酸化，将其活性从促凋亡转变为抗凋亡。在上调的Akt信号转导中，Bax在S184位点被Akt磷酸化，这阻止了Bax的插入到线粒体外膜的过程。这种磷酸化还会束缚正常情况下激活非磷酸化的Bax和Bak的BH3蛋白，使细胞对促凋亡信号具有耐药性[6]。

在MCF-7细胞中，MLL处理导致MMP-9的上调，引起细胞外基质(ECM)的降解和FN表达的减少。FN水平的降低抑制了与整合素受体的相互作用和下游信号转导，导致PI3K表达和Akt磷酸化的减少。在非磷酸化状态下，Akt促进促凋亡蛋白Bax和caspase 9的表达，诱导程序性细胞死亡或缺失基质接触的细胞死亡[7]。

Bcl-xL和Bcl-xS是内源性凋亡途径中涉及的异构体。Bcl-xL抑制Bax和Bak的活化，保持线粒体外膜的完整性。相反，Bcl-xS可以抑制Bcl-xL并促进Bax和Bak的活化，导致线粒体外膜完整性丧失和细胞凋亡[8]。

BAX基因敲除导致线粒体稳态、能量产生、凋亡和对维内替克斯的抵抗力受到干扰。BAX失活妨碍了维内替克斯诱导的凋亡过程中有效的线粒体外膜通透性调控[9]。

Bnip3是参与线粒体自噬和凋亡信号转导的蛋白，由于其LIR和BH3结构域的双重功能。Bnip3的LIR结构域诱导线粒体自噬，而BH3结构域使tBid介导的Bax的激活敏感化，导致ROS生成和半胱氨酸蛋白酶的激活。Bnip3 LIR活性的水平调节了线粒体自噬和凋亡之间的平衡[10]。

这些观点概述了BAX在凋亡调控、对促凋亡信号的抵抗性以及其在线粒体动力学和维内替克斯反应中的参与情况。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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