根据提供的背景信息，我们可以总结有关TNF的关键观点如下：

TNF能够通过修改其染色质结构并诱导特定基因的表达，来激活和敏感化某些细胞，如类成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）。这种激活状态可以持续几天，并导致对干扰素的高度敏感性[1]。
TNF还可以通过触发A20的表达并建立基因特异性的染色质屏障来诱导巨噬细胞的耐受化。这种耐受状态降低了信号输入并在后续刺激时防止基因表达[1]。
抗TNF抗体在炎症性肠病（IBD）的治疗中使用，并且可以通过阻断可溶性和膜结合的TNF的作用，与TNF受体相互作用，促进抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性等不同机制发挥作用[2]。
在Leishmania major感染中，非刺激的中性粒细胞产生低水平的TNF，这与细胞脱颗粒化的减少和细胞死亡的推迟有关。然而，用ArtinM处理中性粒细胞会引起它们的激活，增加TNF的产生，增强脱颗粒化，并提高对利什曼杆菌的杀伤能力[3]。
TNF暴露的持续时间影响着促生存因子NF-kappaB和促凋亡caspase通路之间的平衡。短暂接触TNF会导致NF-kappaB活化较弱和促凋亡通路通量较大，促进早期细胞凋亡。长时间接触TNF会维持NF-kappaB的活化，减少促凋亡通量，并促进细胞存活[4]。
TNF可以通过调节染色质可及性来调控基因表达。可及性染色质能够快速招募核因子kappaB（NF-kappaB），而TNF诱导的染色质重塑则是诱导不可及性染色质基因的必需品。TNF还可以诱导IFN-beta的产生，并与信号转导和激活因子（STAT）信号传导相互作用以达到最佳基因诱导效果。此外，TNF可以招募IkappaBzeta等共激活蛋白来阻止基因诱导，还可以通过招募共抑制复合物来预防基因诱导[5]。

总的来说，TNF在细胞激活和耐受化、炎症以及细胞存活/凋亡等方面起着关键作用。此外，TNF及其抑制剂对IBD和传染病具有治疗意义。根据给定的背景信息，以下是与TNF（肿瘤坏死因子）相关的关键观点的综合概述：

相互作用和信号传导：肿瘤坏死因子与肿瘤坏死因子受体2信号传导之间存在相互作用。这种相互作用涉及SARS-CoV-2感染细胞中上调的基因，包括细胞因子和细胞内蛋白[6]。此外，TNF-α结合到TNF-α受体1（TNFR1）并激活下游信号传导途径，例如核因子κB（NF-κB）途径[7]。

在细胞凋亡信号传导中的作用：肿瘤坏死因子（TNF）在细胞凋亡信号传导途径中起着作用。它可以启动复合物I/死亡诱导信号复合物（DISC）和复合物II的形成，涉及各种蛋白质，如FADD，procaspase-8/10和cFLIP。这些复合物的活化可以引发细胞凋亡[7]。

免疫机制和关节炎：TNF通过关节炎早期阶段的细胞凋亡细胞输注诱导免疫机制。这包括宏风帮助消除凋亡细胞（MZMphi、脾Mphi、腹腔Mphi和关节Mphi），免疫细胞（Treg）迁移到发炎关节，并重编程关节巨噬细胞[8]。

治疗白癜风：在进行性白癜风患者中，使用TNF-α抑制剂可以通过抑制TNF-α对CD8 + T细胞的活化和增殖来阻止脱色。然而，在没有白癜风的患者中，抑制TNF-α可能会破坏皮肤对抵抗脱色和新发白癜风的先天保护[9]。

配体和受体：TNF属于TNF超家族（TNFSF），刺激TNF受体超家族（TNFRSF）的受体。TNFSF包括各种配体（例如TNF，CD40L，CD95L），这些配体与TNFRSF受体相互作用，根据其功能特征可分为死亡受体、TRAF相互作用受体和拦截受体[10]。

这些观点突出了TNF在信号传导、凋亡、免疫机制和关节炎、白癜风等疾病状况中的作用。TNF与其受体相互作用以调节各种细胞过程，并且在具体背景下可能具有促炎症和抗炎作用。

TNF，也称为肿瘤坏死因子，在炎症和细胞过程中发挥着至关重要的作用。在治疗前24小时，TNF通过NFκB信号通路激活了IL-8的产生[11]。这种激活导致同时产生反应氧化物（ROS）和活性氧化防御系统的激活。JNK途径也有助于锰超氧化物歧化酶（MnSOD）和TSPO转录的激活。作为清除剂，ROS诱导TSPO聚合物的形成并增加TSPO周转率，从而有助于保持线粒体完整性和调节ROS产生。

在TNF处理后的24小时内，抗氧化防御体系的溢出与持续的TSPO周转发生。这导致线粒体膜复合物的功能失调，从而破坏了线粒体内部的完整性。结果，启动了细胞凋亡级联反应，最终导致细胞死亡。TNF诱导炎症的时间过程表明这个过程中存在两个阶段[9]。

总之，TNF激活最初通过NFκB信号通路刺激IL-8的产生并引发抗氧化防御，同时也促进TSPO周转以保持线粒体完整性和调节ROS的产生。然而，长时间的TNF处理导致抗氧化防御失衡和持续的TSPO周转，导致线粒体膜复合物的紊乱和凋亡的激活，最终导致细胞死亡。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

图[11]

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