MAPK1 靶点调研报告摘要
MAPK1,也被称为ERK(细胞外信号调节激酶),在各种细胞过程中发挥关键作用,包括伤害感知和修复[1]。它可以通过受体酪氨酸激酶激活,并参与控制细胞收缩、运动和基因转录[1]。钙信号和ERK信号相互关联,钙离子影响ERK激活,反之亦然[1]。
除了在应对伤害中的作用外,ERK/MAPK信号通路也参与细胞生长和死亡,取决于细胞状态[4]。ERK1/2的激活促进细胞在生长因子存在下的增殖和存活,而在氧化应激、内质网应激和细胞因子刺激下,其他MAPK亚群如p38和JNK被激活,导致细胞凋亡和炎症反应[4]。此外,与MAPK信号转导通路密切相关的ERK1/2通路可以通过减少内质网中的蛋白质错折来保护细胞免受内质网应激导致的细胞死亡[4]。
MAPK信号通路还参与微生物识别和免疫应答。动物和植物细胞利用不同的模式识别受体(PRRs)来识别致病微生物。动物细胞依赖Toll样受体(TLRs),而植物则利用核苷酸结合结构域和亮氨酸重复超家族蛋白(NLRs)[2]。TLRs的激活导致抗菌肽和细胞因子、趋化因子等信号分子的产生[5]。类似地,NLR蛋白如NOD1和NOD2可以激活涉及NF-kappaB和MAPK的信号通路,进而产生炎性因子[2]。
总体而言,MAPK1/ERK是一个参与伤害应答、细胞生长和死亡以及微生物识别和免疫应答的多功能蛋白质。它的激活和信号通路与钙信号相互关联,在维持细胞稳态和协调各种细胞行为中扮演重要角色[1][4]。
ERK,也被称为MAPK1,是一个参与调节各种细胞过程的信号通路中的蛋白质。它可以从MEK中解离,并在细胞核中移位、在细胞质中形成二聚体或与特定支架相互作用以实现亚局部化的特定功能[6]。ERK信号级联始于配体刺激,导致受体酪氨酸激酶、Ras、Raf的激活,最终使ERK激活。ERK磷酸化细胞质和核内的底物,参与细胞命运决定[8]。
ERK还参与动物和植物的先天免疫。动物细胞利用模式识别受体、适配分子、信号通路和效应物质识别和应对病原体。类似地,植物细胞利用细胞表面受体和NLR超家族的胞内受体。ERK信号在这些免疫应答中发挥作用[7]。
此外,研究人员已经开发出使用光或化学触发物质特异性调节内源性ERK活性的方法。通过对磷酸化酶OspF进行光或化学保护,可以控制ERK和p38的活性。使用光或化学触发物质解保护OspF可以从ERK和p38的特定位点去除磷酸基团,永久性地失活它们的活性[9]。
在反馈调节方面,ERK信号通路具有内在机制,在每个层级上发挥负反馈作用。ERK通过磷酸调节和转录调节负调控其自身通路。一个例子是由磷酸酶PP1或PP2A介导的ERK诱导的MEK蛋白去磷酸化,限制进一步的ERK激活[8,10]。
总的来说,ERK或MAPK1是一个在细胞命运、先天免疫和反馈调节中发挥关键作用的蛋白质。研究人员已经使用创新的方法调节和理解其在不同情境中的活性。
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