PARP1，也被称为聚(ADP)核糖聚合酶，在DNA损伤应答中起着关键作用[1]。它参与氧化DNA损伤的修复[3]，并且在DNA损伤情况下被激活[2]。PARP1通过其DNA结合结构域（DBD）检测DNA损伤，并在受体蛋白上合成多(ADP)核糖（pADPr），从而招募修复蛋白到受损的DNA上[2]。它参与各种修复机制，包括碱基切除修复（BER）、同源重组（HR）和选择性非同源末端连接（Alt-NHEJ）[3]。PARP1抑制剂阻断了pADPr的合成并妨碍下游修复过程，延长了DNA损伤的持续时间[2]。合成致死性原理适用于PARP抑制剂，因为它们通过诱导HR通路失效导致无法修复的DNA损伤而选择性地杀死肿瘤细胞[4]。PARP抑制还导致有丝分裂灾难和DNA复制应激[5]。总之，PARP1是参与DNA损伤应答和修复机制的关键蛋白，其抑制对癌症治疗具有重要意义。

PARP1，也被称为PARP，在各种生物过程中起着关键作用，并与不同疾病相关。在乳腺癌细胞中，PARP抑制剂与左旋仲醇酸的组合破坏了抗凋亡和增殖信号通路，导致细胞分裂受阻[6]。PARP1还参与调节基因表达，并在炎症过程中充当转录共激活子/共抑制子[7]。此外，PARP1活性影响绝缘体的功能，并可能成为治疗EBV感染的靶点[7]。在像心房颤动（AF）和动脉粥样硬化性冠心病（CAD）这样的心血管疾病中，PARP1的激活和NAD+耗竭导致ATP丧失和ROS产生，引起线粒体功能障碍[9]。此外，PARP1抑制剂具有抗病毒作用，可能抑制病毒复制和调节炎症反应[10]。PARP1的广泛靶点和其参与各种疾病的作用表明，针对PARP1可能在不同背景下具有治疗益处[8][9]。

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