根据所提供的背景信息，关于MAPK3/ERK1的主要观点可以总结如下：

在脑癌细胞环境中，一种提出的机制表明压缩力通过EGFR/Ras/Raf激活激活MEK1/ERK1信号通路。这种激活调节了与细胞迁移相关的基因表达，如GDF15，促进细胞迁移。此外，GDF15可以与其受体结合，抑制MEK1/ERK1的激活以调节在受压细胞中的水平。机械压缩对侵袭性和非侵袭性细胞的差异效应可以阻碍压缩引起的迁移效应，可能提供了一条抑制肿瘤的途径[1]。

ERK1与BRD4相互作用并抑制其激酶活性。这种相互作用发生在体内和原位，ERK1直接结合在BRD4的N末端区域。ERK1、BRD4和MYC之间的竞争结合暗示了复杂的调控关系。此外，ERK1磷酸化MYC，导致其降解或稳定，取决于特定的磷酸化位点。这种相互作用有助于基因转录的调控[2]。

在胃癌细胞中，细胞外乙酰胆碱（ACh）通过M3受体的激活引发EGFR/ERK1/2信号通路的激活。这种激活促进了胃癌细胞的增殖和存活。阻断M3受体或EGFR可以削弱ACh在细胞增殖中的作用，并增强对化疗的敏感性。将M3受体/EGFR信号传导抑制剂与传统疗法相结合可能为胃癌治疗提供了潜在策略[3]。

在弓形虫感染中，立即早期阶段通过TLR信号通路激活ERK1/2，导致树突状细胞（DCs）中Egr-1的快速表达。这种激活与细胞的活化和迁移有关。在延长阶段，通过细胞内弓形虫复制和p38磷酸化引发Egr-1的持续表达，导致DC成熟下调。抑制ERK1/2信号传导可消除受到弓形虫挑战的DC的迁移反应[4]。

在嗜中性粒细胞中，鼠疫耶尔森氏菌的毒力因子YopH抑制多种抗菌功能，包括ROS产生和颗粒释放。适配蛋白SKAP2对ROS产生至关重要，但对颗粒释放则不重要。虽然其他许多GPCR下游信号蛋白对于SKAP2介导的抗菌功能是可有可无的，但该适配蛋白似乎通过一种不同的信号通路发挥作用。它在阻断嗜中性粒细胞中某些整合素和GPCR依赖的抗菌反应中起到一定作用[5]。

总之，MAPK3/ERK1在不同的细胞过程中起着重要作用，包括细胞迁移、基因转录调控、细胞增殖、存活和抗菌功能。它的激活和与其他蛋白质的相互作用在特定的信号通路和细胞环境中可能产生不同的效应。

根据所提供的背景信息，ERK1/2在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中在内吞性转运和致癌信号传导中发挥关键作用[6]。ERK1/2下游靶蛋白FCHSD2的激活增强了包被蛋白介导的内吞作用和包被蛋白小囊的形成。此外，FCHSD2促进受体酪氨酸激酶（RTK）从早期内吞体到回收体的转运，同时负调节Rab7的活性和晚期内吞体/多囊体成熟。FCHSD2的这些活性改变了RTK的下游信号传导，并促进通过早期内吞途径的通量增加。FCHSD2的丧失导致RTK在晚期内吞体/溶酶体中积聚，细胞核中激活的ERK1/2水平升高，并增加c-Jun、EGFR和MET的转录和表达[6]。

FCHSD2在肺腺癌肿瘤的高级别逐渐降低，而Rab7的表达则呈相反的相关性[6]。此外，高FCHSD2表达与肺癌患者的更好存活率相关，尤其是肺腺癌患者，而高Rab7表达与较差的存活率相关[6]。

在另一项研究中，降低EBV产生的微小RNA EBV-miR-BART1导致EBV阳性鼻咽癌（NPC）细胞的迁移和侵袭减少[7]。EBV-miR-BART1的减少导致细胞中PTEN和E-cadherin蛋白的表达增加，p-Akt、p-FAK、p-ERK1/2、N-cadherin和vimentin的表达减少[7]。EBV-miR-BART1直接靶向肿瘤抑制因子PTEN，减少其剂量并激活PTEN依赖信号通路，包括PI3K-Akt、FAK-p130Cas和Shc-MAPK/ERK1/2信号通路。这最终导致肌动蛋白骨架重组和上皮-间质转变（EMT），促进了NPC的迁移、侵袭和转移[7]。

总之，ERK1/2通过其下游靶蛋白FCHSD2调节内吞转运，在NSCLC细胞的致癌信号传导中发挥多方面的作用[6]。FCHSD2的表达与肺癌患者的更好存活率相关，而Rab7的表达与较差的存活率相关[6]。此外，EBV产生的微小RNA EBV-miR-BART1通过靶向PTEN并激活PTEN依赖的信号通路，包括MAPK/ERK1/2，促进NPC的转移[7]。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

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