根据提供的背景信息，关于ERBB2 (HER2) 存在以下一些关键观点：

ERBB2 是治疗与乳腺癌脑转移相关的大脑特异性药物抵抗机制的靶点[1]。
在乳腺癌脑转移中，血-肿瘤屏障（BTB）变得更加渗透，使得曲妥珠单抗等药物能够穿透脑组织。然而，仅仅抑制HER2会被大脑特定的抵抗机制所对抗[1]。
在乳腺癌脑转移中，对PI3K 抑制的抵抗是通过通过neuregulin-HER3轴表达来增加HER3活化来介导的，这表明同时靶向HER2和 HER3 有很好的疗效[1]。
ERBB2扩增在不同亚型的ERBB2阳性乳腺癌（cHER2 + BC）中是共享的，但是每个亚型具有不同的突变谱。例如，期望表达luminal A / cHER2 + BC 中PI3K信号通路的突变活化，而basal / cHER2 + 和claudin-low / cHER2 + 亚型中有TP53的突变和PTEN的基因改变[2]。
不同分子亚型的cHER2 + BC 具有两种不同类型的癌干细胞（CSCs）：以ALDH表达为特征的增殖型上皮样状态和以CD44 + CD24-/low表达为特征的静止的浸润性间质样状态[2]。
肿瘤内细胞异质性在luminal到basal亚型的谱系中显著增加，这解释了遗传和表观遗传的异质性如何在CSC水平上共集，影响到每个cHER2 +分子亚型个体肿瘤的肿瘤进化和临床进展[2]。
FKA对抗HER2介导的细胞凋亡抵抗，作为选择性的G2阻滞剂在HER2过度表达的乳腺癌细胞中发挥作用[3]。
与临床上HER2阳性 / HER2富集肿瘤相比，HER2相关通路的激活在临床上HER2阳性/非HER2富集肿瘤中更高[4]。
拉帕替尼是一种双重可逆酪氨酸激酶抑制剂，通过与ATP竞争，阻止自磷酸化，阻断下游MAPK/Erk1/2和PI3K/AKT信号通路来阻断HER2信号传导[5]。

总的来说，提供的背景信息强调了在乳腺癌治疗中靶向HER2的重要性，特别是在脑转移、不同的分子亚型和抵抗机制的背景下。研究人员正在探索不同的治疗策略，包括组合治疗和靶向下游通路，以应对HER2阳性乳腺癌所面临的挑战。

根据提供的背景信息，可以总结出关于ERBB2（也称为HER2）及其在乳腺癌中的作用的以下观点：

ERBB2 是人表皮生长因子受体家族的成员，在乳腺癌中发挥关键作用[7]。
已经批准了针对HER2、CDK 4/6、免疫疗法、PIK3CA和PARP的治疗乳腺癌的新药[6]。
曲妥珠单抗（赫赛汀）和拉帕替尼是针对HER2并抑制其信号传导的药物示例[7]。
抗HER2疗法的抗药性可能由于因素，如恒定活性的p95HER2片段、其他信号通路的激活和HER2-T-DM1的快速循环利用而发生[8]。
p53 (mutp53)的突变增强了ErbB2信号传导并增强了HSF1的活性，导致Hsp90客体的上调，包括mutp53 [9]。
拉帕替尼抑制ErbB2可以导致HSF1转录功能的抑制，Hsp90水平下降，随后导致mutp53和MDM2的降解[9]。
RNF40驱动的H2B单泛素化对HER2阳性乳腺癌细胞中RHO/ROCK/LIMK通路的激活和适当的肌动蛋白聚合至关重要[10]。
RNF40的丧失会损害H2Bub1-H3K4me3的转组蛋白进行互作，导致重要细胞骨架动力学调节因子的下调和促生存信号的降低[10]。

这些观点突出了在乳腺癌中的HER2的重要性、靶向治疗机制、抗药性机制以及HER2信号传导与其他分子通路之间的相互作用。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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