AMPK，也被称为腺苷单磷酸激活的蛋白激酶或PRKAA2，在各种细胞过程和信号通路中发挥着关键作用。二甲双胍是一种常用于治疗糖尿病的药物，已发现它通过AMPK依赖和非依赖途径诱导黑色素瘤细胞死亡[1]。AMPK的激活受到代谢物传感器的调控，如醛缩酶、Sestrin、CASTOR1和SAMTOR，它们分别感知和信号传递葡萄糖、精氨酸、亮氨酸和SAM/甲硫氨酸的可用性[2]。肌细胞中观察到了PMI-5011 / KOE引发的AMPK激活，它可以通过不同的机制发生，包括直接与AMPK的γ亚基结合，促进α亚基的Thr172磷酸化，或抑制Thr172脱磷酸化[3]。在衰竭心脏中，已经证明AMPK的激活通过调节葡萄糖转运体、脂肪酸摄取和抑制mTORC1信号通路，减轻心肌肥厚并改善氧化磷酸化[4]。此外，还观察到诱导形成的心房-窦房结体中PRKAA2的表达增加，表明它在起搏和AMPK介导的信号传导中可能发挥作用[5]。这些发现突出了AMPK在各种生物环境中的多样功能和调节机制。

根据提供的上下文信息，以下是对AMPK（也称为PRKAA2）信号通路的全面简述：

AMPK是细胞能量状态的关键调节因子，参与能量稳态[8]。它作为细胞能量的传感器，通过调节mTORC1协调能量储备和生物合成活动[8]。

AMPK的激活发生在溶酶体表面，并信号需求进行分解活动，同时抑制mTORC1[8]。这种AMPK在溶酶体表面的招募需要添加十四酸脂肪酸尾[8]。

在喜鹊雌性中，AMPK上调在AMPK信号通路中，提示其在调节饮食限制方面发挥作用[7]。这一通路涉及能量代谢，激活葡萄糖和脂肪酸的摄取和氧化，同时抑制糖异生、糖原合成和蛋白质合成[6]。

在喜鹊雌性中，AMPK的激活可能有助于调节应激抵抗引起的能量动态[6]。这得到了糖异生酶G6Pase上调的支持，它参与糖异生和糖原分解[6]。

另一方面，雄性喜鹊上调编码SIRT1的基因，SIRT1是与应激抵抗和长寿有关的另一种酶[6]。这表明雄性通过SIRT1和CREB应激抵抗基因调节寿命[6]。

AMPK还参与精子发生，调节紧密连接（TJ）动态、乳酸产生和Sertoli细胞增殖[7]。它与mTORC1共定位于溶酶体表面并抑制mTORC1活性[8]。

在黑色素瘤上下文中，通过过表达PLD增强磷脂酸（PA）产生，导致无需LKB1/AMPK调节的异常mTOR活化[10]。这种失调导致细胞增殖和生长增加[10]。

总的来说，AMPK在细胞能量稳态中起着关键作用，并参与能量代谢、应激抵抗、长寿和精子发生等多种生物过程。其失调或异常活化可能在疾病环境中具有重要意义，突显了理解其机制的重要性。

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