YAP (Yes-associated protein)是Hippo信号通路的关键组分，调控细胞增殖和器官生长。未经磷酸化时，YAP转位到细胞核并作为共转录激活因子发挥作用[1]。

一种关于YAP的机制是其与Wnt/β-连环蛋白通路的相互作用。YAP/TAZ和β-连环蛋白需要与核内特定蛋白结合以发挥其功能[4]。

CPZ (氯丙嗪)通过促进YAP降解、抑制REST信号传导和阻断DNA合成来抑制YAP信号传导，从而抑制细胞增殖和肿瘤形成[3]。

另一项研究表明，lncARSR的过度表达破坏了LATS（上游激酶）和YAP之间的相互作用，导致YAP的核转位和lncARSR表达的激活。这样建立了一个正反馈环路，促进了肾脏肿瘤起始细胞的扩张[5]。

总体而言，YAP在各种信号通路和细胞过程中起着关键作用，包括细胞增殖、转录激活和肿瘤形成。其调控和与其他蛋白质的相互作用对于维持细胞稳态和器官发育至关重要[1][2][3][4][5]。

根据提供的背景信息，YAP1，也称为Yes-associated protein，是多条信号通路中的关键调节因子，包括Wnt/β-连环蛋白通路和Notch通路。它在干细胞保存、分化和细胞间通信中发挥关键作用[7]。

在Wnt/β-连环蛋白信号通路中，YAP1参与调节Wnt/β-连环蛋白靶基因的转录。它与磷酸化的β-连环蛋白相互作用，通过与TAZ的相互作用促进其降解[6]。这个通路对于基因表达和细胞增殖、发育等细胞过程非常重要。

此外，YAP1参与力学传导和组织再生。它在角膜周边加硬的情况下被激活，导致YAP1的核转位增加，并随后引发细胞分化，可能导致角膜上皮干细胞（LESC）表型的丢失[8]。相反，通过用胶原酶软化烧伤的角膜周边，可以预防YAP1的激活，有助于维持LESC和上皮的恢复[8]。

YAP1受Hippo通路的调控，该通路包括核心成分Mst1/2、Lats1/2、Sav1和Mob。Hippo通路对YAP1进行磷酸化，使其在细胞质内滞留和降解。当激酶级联被失活时，YAP1转位到细胞核，并通过与TEAD的相互作用促进基因表达[9]。

Hippo信号通路可以通过各种方法进行靶向调节。通过福尔马林和PDE抑制剂提高细胞内cAMP水平可以增强LATS1/2激酶活性，导致YAP1磷酸化、细胞质积累和降解。多巴胺和他汀类等物质也可以诱导YAP1/TAZ的磷酸化。Verteporfin和Super-TDU等抑制剂可以阻断YAP1/TAZ与TEAD的物理相互作用，从而抑制它们的功能。此外，CDK9抑制剂和BET抑制剂可以阻碍YAP1/TAZ靶基因的转录[10]。

总之，YAP1在调节多条信号通路中起着关键作用，包括Wnt/β-连环蛋白通路和Notch通路。它参与干细胞保存、分化、力学传导和组织再生。Hippo通路调控YAP1的活性，各种分子和抑制剂可以靶向该通路来调节YAP1的功能[7][6][8][9][10]。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

注：如果您希望下载此靶点调研报告，或想了解如何利用BDE-Chem小分子设计及优化平台，以比传统路径节省90%以上的成本，设计出与YAP1相作用的小分子药物，请与我们联系：DB@silexon.tech。

更多热门靶点分析

ABCB1 | ABCG2 | ACE2 | AHR | AKT1 | ALK | AR | ATM | BAX | BCL2 | BCL2L1 | BECN1 | BRAF | BRCA1 | CAMP | CASP3 | CASP9 | CCL5 | CCND1 | CD274 | CD4 | CD8A | CDH1 | CDKN1A | CDKN2A | CREB1 | CXCL8 | CXCR4 | DNMT1 | EGF | EGFR | EP300 | ERBB2 | EREG | ESR1 | EZH2 | FN1 | FOXO3 | HDAC9 | HGF | HMGB1 | HSP90AA1 | HSPA4 | HSPA5 | IDO1 | IFNA1 | IGF1 | IGF1R | IL17A | IL6 | INS | JUN | KRAS | MAPK1 | MAPK14 | MAPK3 | MAPK8 | MAPT | MCL1 | MDM2 | MET | MMP9 | MTOR | MYC | NFE2L2 | NLRP3 | NOTCH1 | PARP1 | PCNA | PDCD1 | PLK1 | PRKAA1 | PRKAA2 | PTEN | PTGS2 | PTK2 | RELA | SIRT1 | SLTM | SMAD4 | SOD1 | SQSTM1 | SRC | STAT1 | STAT3 | STAT5A | TERT | TLR4 | TNF | TP53 | TXN | VEGFA | YAP1