根据提供的背景信息，可以提取关于SQSTM1的关键观点如下：

SQSTM1通过自噬和蛋白质酶降解参与蛋白质废料的清除[1]。
受损的自噬可能导致珠黄斑和年龄相关性黄斑变性（AMD）的形成[1]。
SQSTM1在选择性自噬过程中起着重要作用，如过氧化酶、聚集体降解和炎症体自噬[2]。
磷酸-p62可以与Keap1有竞争性相互作用，导致Nrf2的转位和活化[3]。
吗啡可以通过抑制Parkin对受损线粒体的招募和干扰自噬体的识别来抑制线粒体自噬[4]。
Sirt1的上调可以导致p62的积累并促进肝细胞癌发生[5]。

这些观点为我们全面了解SQSTM1在自噬、蛋白质清除和疾病过程中的多个作用提供了基础。

根据提供的背景信息，与SQSTM1（也称为p62）相关的关键观点如下：

自噬抑制和EMT：自噬抑制通过上调Snail2诱导肺泡上皮细胞的上皮-间质转化（EMT），这表明这种效应可能依赖于细胞的上下文环境[6]。自噬在管理氧化和蛋白质毒性应激中起着一定作用，而p62氧化的受损可能导致在此类应激条件下的较少的自噬诱导[7]。

与年龄相关的肺泡损伤：老化肺泡上皮细胞重复的局部微损伤可能导致肺泡上皮细胞的持续激活，它们分泌纤维化因子并驱动局部肌成纤维细胞分化[6]。这意味着在老化肺部的局部损伤积累可能会促进纤维化过程。

NRF2和细胞过程：NRF2通过不同的机制参与控制原发性纤毛生成和Hedgehog信号通路，包括上调PTCH1和增加p62/SQSTM1的表达[8]。NRF2和p62的失调可能影响原发性纤毛形成和Hh信号通路。

p62在线粒体自噬中的作用：p62与蛋白质Nur77的多发性相互作用会触发相分离，从而包裹受损线粒体并将其定向到自噬机制中进行降解[9]。这表明p62在线粒体自噬中起到一定的作用，即通过自噬选择性降解线粒体。

p62信号和成骨细胞发育：MM细胞或TNFalpha加IL7刺激激活的p62-ZZ领域通路可以引发涉及NFkappaB和p38 MAPK的下游信号[10]。通过XRK3F2抑制p62-ZZ领域可防止GFI1对Runx2基因的转录抑制，从而促进成骨细胞发育。

总之，p62（SQSTM1）在细胞过程中具有多种作用和相互作用，如自噬、EMT、纤维化、线粒体自噬和成骨细胞发育。它参与应对氧化和蛋白质毒性应激，并且其失调可能导致与年龄相关的肺损伤和其他病理情况。需要进一步的研究来充分理解p62/SQSTM1在这些过程中的机制和潜在的治疗意义。[6][7][8][9][10]

图[1]

图[2]

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图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

注：如果您希望下载此靶点调研报告，或想了解如何利用BDE-Chem小分子设计及优化平台，以比传统路径节省90%以上的成本，设计出与SQSTM1相作用的小分子药物，请与我们联系：DB@silexon.tech。

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