胰岛素在各种生物过程中起着重要作用，其功能失调可能导致多种健康问题。根据提供的文本，得出以下重要观点：

胰岛素分泌和β细胞去分化：代谢应激，尤其是氧化应激和促炎细胞因子，会导致β细胞去分化。肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活参与诱导代谢应激[1]。抑制NF-kappaB信号传导可以减轻对β细胞的去分化影响，从而增加胰岛素分泌。此外，RAS抑制剂对β细胞也具有类似的作用[1]。

胰岛素和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展：多种发病机制导致了NAFLD的进展。高热量摄入、肠道菌群失调和脂肪组织增大是影响肠肝轴的因素。PNPLA3和GCKR等遗传变体影响脂肪组织脂肪分解和新生脂肪生成（DNL）[2]。治疗干预主要集中在通过不同的药物增加脂肪酸氧化和靶向DNL来改善情况[2]。

胰岛素在卵泡生长和退化中的作用：胰岛素水平和LH刺激影响多囊卵巢综合征（PCOS）中的黄体细胞雄激素产生。升高的LH和胰岛素水平增强了特定基因的表达，如芳香酶和LH受体，促进颗粒细胞早期分化[3]。

代谢与免疫应答的整合：肥胖和饱和脂肪酸（SFA）可以促进促炎症巨噬细胞表型，有利于糖酵解生成ATP。这导致三羧酸循环碎片化和琥珀酸和柠檬酸的积累增加，这对胰岛素敏感性产生负面影响[4]。相反，单不饱和脂肪酸（MUFA）和多不饱和脂肪酸（PUFA）有助于抗炎表型，并促进氧化磷酸化、脂肪酸氧化和谷氨酰胺代谢[4]。

化合物9c对β细胞内部质网应激的保护作用：内质网应激会引发一种称为未折叠蛋白反应（UPR）的响应，可能导致β细胞功能障碍和凋亡。化合物9c通过下调UPR成分并上调PDX1、MAFA和胰岛素基因来显示保护作用[5]。

总之，这些观点突出了胰岛素的重要性及其在β细胞功能、肝代谢、卵泡生长、免疫应答和内部质网应激方面的作用。在这些领域的进一步研究可能为相关健康问题的治疗干预提供新的见解。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

注：如果您希望下载此靶点调研报告，或想了解如何利用BDE-Chem小分子设计及优化平台，以比传统路径节省90%以上的成本，设计出与INS相作用的小分子药物，请与我们联系：DB@silexon.tech。

更多热门靶点分析

ABCB1 | ABCG2 | ACE2 | AHR | AKT1 | ALK | AR | ATM | BAX | BCL2 | BCL2L1 | BECN1 | BRAF | BRCA1 | CAMP | CASP3 | CASP9 | CCL5 | CCND1 | CD274 | CD4 | CD8A | CDH1 | CDKN1A | CDKN2A | CREB1 | CXCL8 | CXCR4 | DNMT1 | EGF | EGFR | EP300 | ERBB2 | EREG | ESR1 | EZH2 | FN1 | FOXO3 | HDAC9 | HGF | HMGB1 | HSP90AA1 | HSPA4 | HSPA5 | IDO1 | IFNA1 | IGF1 | IGF1R | IL17A | IL6 | INS | JUN | KRAS | MAPK1 | MAPK14 | MAPK3 | MAPK8 | MAPT | MCL1 | MDM2 | MET | MMP9 | MTOR | MYC | NFE2L2 | NLRP3 | NOTCH1 | PARP1 | PCNA | PDCD1 | PLK1 | PRKAA1 | PRKAA2 | PTEN | PTGS2 | PTK2 | RELA | SIRT1 | SLTM | SMAD4 | SOD1 | SQSTM1 | SRC | STAT1 | STAT3 | STAT5A | TERT | TLR4 | TNF | TP53 | TXN | VEGFA | YAP1