根据提供的背景信息，MCL-1，也称为Mcl-1，在细胞存活和凋亡调控中起着关键作用。有多种机制参与调控MCL-1的活性。

ERK抑制通过GSK3beta介导的Mcl-1磷酸化促进凋亡，通过BH3释放和/或FBW7介导的降解[1]。
Mcl-1在Ser13位点的磷酸化部分遮盖了其BH3结构域，抑制了与Noxa的相互作用，潜在地阻止了凋亡[2]。
MCL-1结合并阻止Cofilin的磷酸化，使得癌细胞能够进行细胞骨架的侵入。抑制MCL-1以及SRC家族激酶抑制剂可以抑制侵袭，诱导细胞死亡并增加药物敏感性[3]。
在MYCN扩增的小细胞肺癌中，N-Myc抑制Bim的表达。使用JQ1治疗可以降低N-Myc的水平，从而导致Bim的上调。将JQ1与ABT-263联合应用可以破坏Bim与BCL-2/Mcl-1之间的相互作用，促进Bim的释放和凋亡[4]。
二甲双胍治疗影响了DLD-1细胞中涉及Mcl-1的相互作用。它增加了Noxa和Mcl-1之间的相互作用，减少了Mcl-1和Mule之间的相互作用，抑制了Mcl-1的多泛素化[5]。

这些发现突出了Mcl-1在包括凋亡、侵袭和药物敏感性在内的多种细胞过程中的复杂调控。对Mcl-1调控机制的理解可以潜在地导致针对Mcl-1的治疗策略的开发，用于癌症治疗[1][2][3][4][5]。
根据提供的背景信息，可以提取以下关键观点：

BIM/MCL-1 ChNPs：BIM/MCL-1 ChNPs的合成涉及将编码BIM的AAV和MCL-1 siRNA的封装在可酸降解的聚糖壳中。PK壳被设计成在内体/溶酶体的微酸性环境中降解，释放siRNA和AAV进行细胞内过程[6]。

BIM表达和MCL-1沉默的协同效应：BIM/MCL-1 ChNPs促进BCR-ABL+白血病细胞中BIM的表达与MCL-1的沉默。这种协同组合导致细胞重新敏感于BIM介导的凋亡，并抑制细胞增殖[6]。

黄病毒感染和MCL1调控：黄病毒感染导致MCL1蛋白的降低。正常细胞中由BCLXL介导的延迟凋亡使病毒能够传播到相邻细胞，增加致病性。抑制BCLXL加速凋亡并通过吞噬作用去除感染细胞，阻止病毒传播[7]。

T-ALL中的USP24和Mcl-1：USP24通过去泛素化Mcl-1在T-ALL细胞的存活中发挥关键作用，有助于维持线粒体完整性。针对USP24的化合物WP1130抑制其去泛素化活性，导致Mcl-1的降解增加。最终诱导T-ALL细胞的凋亡[8]。

TRAF6、p53和MCL-1在基因毒性应激中的作用：在基因毒性应激之前，TRAF6介导的p53泛素化抑制了其与BAK/MCL-1的结合，使p53远离线粒体。在基因毒性应激下，p53水平增加，TRAF6水平降低，p53转位到线粒体中进行BAK寡聚化、凋亡以及p21和GADD45基因的表达。TRAF6缺陷导致p53在线粒体中的积累，即使在无应激情况下也会触发凋亡[9]。

针对BCL-2家族蛋白的联合治疗：在未经治疗的细胞中，抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-XL和MCL-1抑制了促凋亡蛋白BAX和BAK的功能。使用NOXA或fenretinide与ABT-263等联合治疗破坏了BAK和MCL-1之间的相互作用，抑制了BCL-XL的功能，从而增强了细胞死亡[10]。

这些观点为我们对MCL1在纳米粒子药物输送、病毒感染、癌症治疗和应对基因毒性应激中的作用和调控提供了洞察。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

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