HSP90及其合作伴侣FNIP1/2和Tsc1参与了结节性硬化症(TSC)和Birt-Hogg-Dube(BHD)综合征。HSP90的客户蛋白和合作伴侣在这些综合征中起着关键作用[1]。

HSP90抑制剂可以延缓或抑制癌症治疗中耐药性的出现。通过联合应用HSP90抑制剂和靶向药物，可以阻止或延迟对雌激素受体拮抗剂和BRAF抑制剂vemurafenib耐药性的形成。HSP90对于BRAFV600E突变蛋白的稳定性和功能也很重要，HSP90抑制剂可以克服对BRAF抑制剂的获得性耐药性[2]。

HSP90与DYRK3相互作用以调节其稳定性和活性。在压力下，DYRK3与HSP90解离，并分配到应激颗粒内以获得保护。应激后的恢复阶段，溶解态DYRK3与HSP90结合以稳定并促进翻译恢复。抑制HSP90会阻止DYRK3的稳定和活化，导致应激颗粒的持续存在和翻译恢复的抑制[3]。

HSP90与SIRT1同源蛋白发生保守的伴侣作用。它结合不稳定的SIRT1，并使其以开放的部分未折叠构象进行稳定，促进其活化和细胞功能。HSP90容量的减少导致SIRT1的不稳定和蛋白酶降解，影响了SIRT1介导的过程[4]。

ErbB2信号传导以mutp53依赖的方式介导HSF1的活化。mutp53增强了ErbB2信号传导，增强HSF1的活性和HSP90客户蛋白，包括mutp53的上调。抑制ErbB2会抑制HSF1的转录功能，降低HSP90水平，进而导致mutp53和MDM2的降解[5]。

总之，HSP90在TSC、BHD综合征和癌症治疗耐药性等各种疾病背景下发挥着关键作用。它与合作伴侣和客户蛋白相互作用，调节它们的稳定性、功能和活化。抑制HSP90在延迟药物耐药性和促进肿瘤退缩方面具有益处。此外，HSP90对应激颗粒动态和翻译恢复的调控有影响。此外，HSP90参与了SIRT1同源蛋白的稳定和活化，并以mutp53依赖的方式介导HSF1的活化。

根据提供的背景信息，关于HSP90AA1可以提取出几个关键观点：

HSP90AA1在稳态条件下调节ErbB2在ErbB2阳性乳腺癌中的丰度和稳定性[6]。

HSP90AA1参与了突触LRP1-HSP90AA1-PSD-95复合物的组装，调节小脑突触的稳定性和功能[7]。

HSP90AA1抑制以及KDM抑制会导致PAX3-FOXO1的表观遗传重编程和不稳定性，从而在PAX3-FOXO1阳性的横纹肌肉瘤中产生强效的抗肿瘤作用[8]。

HSP90AA1的表达与前列腺癌进展、AR/AR-V7水平以及增高的Gleason评分相关[9]。
HSP90AA1通过其对AR-FL/AR-V7的伴侣作用以及阻断CHIP介导的AR-FL/AR-V7泛素化和降解，促进了去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的进展[9]。

HSP90AA1抑制增强了MAPK抑制剂的效果，并防止了KRAS突变肺腺癌中的适应性耐药性[10]。
HSP90/AXL/eIF4E调控的未折叠蛋白反应(UPR)参与了KRAS突变肺肿瘤细胞中的适应性耐药性和肿瘤内异质性[10]。

总的来说，HSP90AA1参与了各种细胞过程，并与癌症进展、耐药性以及不同类型的癌症的治疗敏感性相关。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

注：如果您希望下载此靶点调研报告，或想了解如何利用BDE-Chem小分子设计及优化平台，以比传统路径节省90%以上的成本，设计出与HSP90AA1相作用的小分子药物，请与我们联系：DB@silexon.tech。

更多热门靶点分析

ABCB1 | ABCG2 | ACE2 | AHR | AKT1 | ALK | AR | ATM | BAX | BCL2 | BCL2L1 | BECN1 | BRAF | BRCA1 | CAMP | CASP3 | CASP9 | CCL5 | CCND1 | CD274 | CD4 | CD8A | CDH1 | CDKN1A | CDKN2A | CREB1 | CXCL8 | CXCR4 | DNMT1 | EGF | EGFR | EP300 | ERBB2 | EREG | ESR1 | EZH2 | FN1 | FOXO3 | HDAC9 | HGF | HMGB1 | HSP90AA1 | HSPA4 | HSPA5 | IDO1 | IFNA1 | IGF1 | IGF1R | IL17A | IL6 | INS | JUN | KRAS | MAPK1 | MAPK14 | MAPK3 | MAPK8 | MAPT | MCL1 | MDM2 | MET | MMP9 | MTOR | MYC | NFE2L2 | NLRP3 | NOTCH1 | PARP1 | PCNA | PDCD1 | PLK1 | PRKAA1 | PRKAA2 | PTEN | PTGS2 | PTK2 | RELA | SIRT1 | SLTM | SMAD4 | SOD1 | SQSTM1 | SRC | STAT1 | STAT3 | STAT5A | TERT | TLR4 | TNF | TP53 | TXN | VEGFA | YAP1