根据提供的背景信息，以下是与MMP-9相关的关键观点的综合总结：

MMP-9降解：在稳定状态下，细胞质内β-连环蛋白被GSK复合物磷酸化，从而通过蛋白酶体降解。这是调节β-连环蛋白水平的重要机制[1]。

Wnt/β-连环蛋白途径：Wnt配体产生受TGF-β诱导，稳定了细胞膜上的GSK复合物。这导致降解β-连环蛋白减少，并允许其转位到细胞核，促进MMP-9的表达[1]。

AR和MMP-9在癌症中的作用：在膀胱癌（BCa）中，雄激素受体（AR）结合到特定区域（ARE1），促进了pre-AR和ARC1的表达，从而增加了MMP-9的信号传导和细胞浸润。在前列腺癌（PCa）中，AR更倾向于结合到另一个区域（ARE2），导致pre-AR和ARC1的产生减少。恩扎鲁胺（Enz）可以阻止AR结合这些区域，从而影响MMP-9的表达[2]。

MMP-9和肿瘤细胞增殖：在与M2巨噬细胞（THP-1或MDMs）共培养的卵巢癌细胞（OVCA433）中分泌的MMP-9促进了肿瘤细胞的增殖。在OVCA433或M2巨噬细胞中削减MMP-9显著减少共培养诱导的增殖，暗示了MMP-9和HB-EGF释放之间的反馈环路[3]。

MMP-9和基底膜破坏：上皮细胞产生的胶质素-3与成纤维细胞相互作用，并触发白细胞介素-1β的合成和分泌。这种旁分泌信号导致上皮细胞中MMP9启动子的激活，最终重塑胶原组成的细胞外基质[4]。

MLL诱导的应粘生长：在MCF-7细胞中，MLL处理上调MMP-9的表达，导致细胞外基质降解和纤连蛋白（FN）的表达减少。FN水平的降低破坏整合素受体信号传导，导致FAK磷酸化减少和PI3K/Akt表达降低。这最终通过上调促凋亡因子引发程序性细胞死亡（应粘解脱）[5]。

总的来说，这些观点突显了MMP-9在降解、信号通路、癌症进展、组织重塑和细胞存活等细胞过程中的多样角色。

根据提供的背景信息，关于MMP9的关键观点如下：

Axl异源二聚化抑制TIMP1的表达，促进MMP2的表达，而EGFR同源二聚体促进CCND1的表达。另一方面，EGFR和Axl的异源互作，以EGFR对Axl的单向激活为特点，导致涉及MMP9作为中央调控因子的促进侵袭性信号通路的激活[6]。

瘦素通过Src和与经典ObR信号路径独立的机制，通过激活FAK来诱导MMP的分泌、细胞迁移和侵袭，从而促进乳腺癌的发生[7]。

MMP-2、MMP-9和MMP-14在肿瘤侵袭、进展、血管生成和转移中起着至关重要的作用。肿瘤细胞利用这些MMPs降解基底膜，实现侵袭和迁移。此外，MMP-9和MMP-2的分泌有助于降解相邻血管的基底膜，通过VEGF-A信号传导促进新血管的形成[8]。

这些观点突显了MMP9在不同癌症模型中促进侵袭行为的参与以及其在降解细胞外基质、推动肿瘤进展和血管生成中的作用。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

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