根据提供的上下文信息，这是关于关键词“ATM”的重点观点的综合总结：

低剂量的X射线照射可以导致细胞死亡，ATM分子在这个过程中在细胞信号转导中起着作用[1]。
ATM的激活涉及到生化反应和与其他蛋白质的相互作用的复杂系统，无论是在未受损的染色质中还是受损的染色质中[2]。
在Epstein-Barr病毒（EBV）的生命周期中，ATM在溶解周期的复制区域中扮演着重要角色，并且在潜伏期受EBV调控[3]。
ATM参与了在DNA双链断裂（DSB）位点的多种蛋白质和通路的激活，包括H2AX的磷酸化和MDC1和53BP1的招募[4]。
将细胞与某些药物培养可以导致产生耐药性表型，与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）培养的细胞相比，与ATM途径相关的DNA修复在与rapalogs一起培养的细胞中被发现增加[5]。

这些观点提供了ATM在不同细胞过程中的参与以及其对X射线照射或药物治疗等外部因素的相关性的见解。

根据所提供的信息，可以理解ATM在DNA损伤反应（DDR）和细胞稳态中起着关键作用。正常细胞表达MELK水平较低，并具有有效的DNA损伤检查点，以保持DDR和衰老或凋亡之间的平衡[6]。在癌细胞中，MELK的过表达抑制了ATM介导的DDR，导致停滞复制叉的积累、双链断裂的形成和基因不稳定性[6]。抑制和降解MELK可以重新激活/增强癌细胞中的DDR，导致生长停滞和衰老[6]。

ATM参与双链断裂的修复，并依赖于PARP、BRCA1和BRCA2等其他蛋白质的有效修复[7]。这些蛋白质的抑制或突变可能会导致细胞死亡[7]。此外，一种名为“合成致死”的方法可以针对癌细胞中特定的DDR缺陷，为治疗这些细胞提供单药活性的潜力[7]。

ATM在响应DNA损伤时被激活，从而在细胞双链断裂中引发广泛的DDR信号传导[8]。然而，在病毒DNA中，ATM的激活仅限于招募DSB感应复合物，没有下游传感器和效应器蛋白的磷酸化[8]。

DNA损伤引起的ATMIN泛素化增加，导致其降解和ATM的释放[9]。激活的ATM磷酸化各种靶点以促进DNA修复[9]。PPARγ功能缺陷会抑制ATMIN的泛素化，抑制ATM的激活和信号传导，从而导致持续的DNA损伤和基因组不稳定性[9]。

特定类型的DNA损伤，如错配、单链断裂（SSBs）或双链断裂（DSBs），会激活不同的DDR途径和修复机制[10]。PARP酶在SSB修复中起关键作用，而DSB主要通过非同源末端连接（NHEJ）或同源重组（HR）途径修复[10]。ATR、ATM和DNA-PK是DDR信号传导和维持复制叉稳定性的关键激酶[10]。正在进行临床试验以测试针对这些关键DDR途径组分的药物的治疗潜力[10]。

总之，ATM是DDR中的关键参与者，其激活和对靶点的磷酸化促进DNA修复并维持基因组稳定性。癌细胞中MELK的过表达抑制了ATM介导的DDR，导致基因不稳定性。MELK的抑制和降解可以重新激活DDR，在癌细胞中使其对DNA损伤更敏感。此外，针对特定DDR缺陷或成分（如PARP、BRCA1、BRCA2等）的靶向治疗可导致细胞死亡或合成致死。临床试验正在进行中，以探索针对关键DDR组分的药物的治疗潜力[6][7][8][9][10]。

根据提供的信息，EGF活化的mTOR和缺氧诱导的ATM信号传导对肺腺癌细胞KPNA2转录的调控起到贡献作用。这些信号通路抑制了IRF1的表达并增强了E2F1的表达，导致KPNA2的过表达[11]。研究发现，EGF处理增强了A549腺癌细胞中KPNA2和E2F1的表达，同时抑制了IRF1的表达。然而，在NCI-H460非小细胞肺癌（LCC）细胞中，EGF处理提高了IRF1水平[11]。此外，缺氧诱导A549腺癌细胞中KPNA2和E2F1的表达，同时降低IRF1的表达，但在NCI-H460 LCC细胞中没有这种效应[11]。总体而言，mTOR和ATM信号传导途径的活化通过调节IRF1和E2F1的表达水平促进了肺腺癌细胞中KPNA2的转录[11]。

图[1]

图[2]

图[3]

图[4]

图[5]

图[6]

图[7]

图[8]

图[9]

图[10]

图[11]

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